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がん関連線維芽細胞を通したPGD2による肺がん微小環境制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15255
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

綾部 信哉  国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (10633563)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードがん / 線維芽細胞 / 肺がん / サイトカイン / モデルマウス / ゲノム編集
研究成果の概要

がん細胞の周囲には線維芽細胞、免疫炎症細胞、血管構成細胞などのがん間質細胞が動員される。がん関連線維芽細胞におけるプロスタグランジン類の情報伝達およびがん細胞との相互作用における作用機序を明らかにすることを通して、微小環境を標的とした新たながん治療法を開発することを目的とした。PGD2ならびにPGE2は肺のがん細胞とがん関連線維芽細胞の双方を活性化することが明らかとなり、両者の細胞間においてもがん促進傾向に作用することが示唆された。その一方でマウスにおける検討では逆の傾向となり、発がんは抑制された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん間質細胞はがん細胞の増殖・浸潤・転移といった悪性像に関与することから、がん細胞を標的とする治療法のみならず、がん細胞周囲の間質細胞をも標的とした治療法が検討されている。治療抵抗性に関わる因子として、がん関連線維芽細胞が産生するプロスタグランジン類を含めた液性因子を介した作用などが挙げられ、これらの作用を標的とした治療戦略の開発が急がれている。今後さらに多くの細胞種へ研究対象を広げることにより、肺がん微小環境におけるプロスタグランジン類の作用の全体像を把握できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Reproducibility of CRISPR-Cas9 methods for generation of conditional mouse alleles: a multi-center evaluation2019

    • 著者名/発表者名
      Gurumurthy Channabasavaiah B.、O’Brien Aidan R.、Quadros Rolen M.、Adams John、Alcaide Pilar、Ayabe Shinya、Ballard Johnathan、Batra Surinder K.、Beauchamp Marie-Claude、Becker Kathleen A.、Bernas Guillaume、Ohtsuka Masato他
    • 雑誌名

      Genome Biology

      巻: 20 号: 1 ページ: 171-171

    • DOI

      10.1186/s13059-019-1776-2

    • NAID

      120007127906

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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