卵巣奬液性癌におけるDNA修復遺伝子に関わる治療標的経路の探索

• 研究課題/領域番号: 18K15304
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅田 佳代 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (50805843)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 統合的ゲノム解析 / 卵巣高異型度漿液性癌 / 相同組換修復関連遺伝子変異 / PARP阻害剤 / 免疫チェックポイント阻害剤

研究成果の概要

本研究では卵巣高異型度漿液性癌を対象とし、これまでに施行した78症例における全エクソンシークエンス、RNAシークエンス、メチル化アレイの解析結果をもとに　①DNA傷害修復に関わる遺伝子の変異、発現異常を明らかにすること、②BRCA1/2以外にPARP阻害剤の治療標的となる因子を明らかにすること、③DNA修復機構に着目したPARP阻害剤以外の分子標的治療法を開発することを研究目的とした。結果、SMYD2選択的阻害剤や、免疫チェックポイント阻害剤が卵巣がん治療の代替手段となる可能性を示すことが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では次世代シーケンサーを用いた解析結果より、卵巣高異型度漿液性癌におけるDNA傷害修復に関わる遺伝子の変異・発現異常を明らかにした。次に、卵巣がん治療に用いられるPARP阻害剤の治療標的として、BRCA1/2以外にヒストンメチルトランスフェラーゼであるSMYD2や、腫瘍免疫に着目した。結果、SMYD2選択的阻害剤や、免疫チェックポイント阻害剤が卵巣がん治療の代替手段となる可能性を示すことが出来た。
加えて、外来子宮鏡の有効性についての検討を進めており、子宮体がんの早期発見にdeep-learningを用いた外来子宮鏡でのAI診断が有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Automated system for diagnosing endometrial cancer by adopting deep-learning technology in hysteroscopy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sone K, Noda K, Yoshida K, Toyohara Y, Kato K, Inoue F, Kukita A, Taguchi A, Nishida H, Miyamoto Y, Tanikawa M, Tsuruga T, Iriyama T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Hirota Y, Hiraike-Wada O, Oda K, Maruyama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 3 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0248526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoantigen load and HLA-class I expression identify a subgroup of tumors with a T-cell-inflamed phenotype and favorable prognosis in homologous recombination-proficient high-grade serous ovarian carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Hirokazu、Hasegawa Kosei、Oda Katsutoshi、Yamamoto Shogo、Asada Kayo、Karasaki Takahiro、Yabuno Akira、Nishijima Akira、Nejo Takahide、Kobayashi Yukari、Sato Sho、Ikeda Yuji、Miyai Manami、Takahashi Yusuke、Yamaguchi Rui、Fujiwara Keiichi、Aburatani Hiroyuki、Kakimi Kazuhiro
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 8 号: 1 ページ: e000375-e000375
  • DOI: 10.1136/jitc-2019-000375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of biopsy by office hysteroscopy for endometrial cancer: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Sone Kenbun、Eguchi Satoko、Asada Kayo、Inoue Futaba、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Tsuruga Tetsushi、Mori?Uchino Mayuyo、Matsumoto Yoko、Hiraike?Wada Osamu、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 13 号: 2 ページ: 141-145
  • DOI: 10.3892/mco.2020.2053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histone methyltransferase SMYD2 selective inhibitor LLY-507 in combination with poly ADP ribose polymerase inhibitor has therapeutic potential against high-grade serous ovarian carcinomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kukita A, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Kaneko S, Komatsu M, Wada M, Honjoh H, Kawata Y, Kojima M, Oki S, Sato M, Asada K, Taguchi A, Miyasaka A, Tanikawa M, Nagasaka K, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: in press 号: 2 ページ: 30555-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.155
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone methyltransferase WHSC1 is regulated by EZH2 and is important for ovarian clear cell carcinoma cell proliferation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Machiko、Sone Kenbun、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19 号: 1 ページ: 455-455
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5638-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Genomic characterization of high grade serous ovarian carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kayo Asada
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society
  • 国際学会 / 招待講演