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臨床検査への応用を目指した高比重リポ蛋白の新たな機能測定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15401
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関東京医科歯科大学 (2019-2020)
東京工科大学 (2018)

研究代表者

亀田 貴寛  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80758558)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード高比重リポタンパク / 粥状動脈硬化 / コレステロール引き抜き能 / リン脂質引き抜き能 / 抗酸化能 / LCAT / HDL
研究成果の概要

HDLには粥状動脈硬化を抑制する機能の存在が知られており,その代表的な機能であるコレステロール引き抜き能(CEC)は心血管疾患の発症リスクの予知に有用であるとされている.我々は新たなCEC評価法として固相化リポソーム結合ゲルビーズを用いた分析法の開発を進めてきた.また,この手法を応用し,蛍光リン脂質含有リポソームを利用した新規リン脂質引き抜き能の評価法の開発を試みた.ゲルへ固相化した蛍光リン脂質は従来のCECに比べ引き抜き量は予想を下回る値であったものの,改良を重ねることでリン脂質引き抜き能へも十分応用可能な方法であることが示唆された.同時にラジカル捕捉剤を用いた簡易抗酸化測定法も検討した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

動脈硬化性疾患の予防において血中のリポ蛋白コレステロールの管理は重要な課題である.しかし,コレステロール量のみの評価では説明できない残余リスクの存在が新たに注目され,リポ蛋白をターゲットにした治療・予防戦略は「量から質」への転換期を迎えている.HDLの代表的な抗粥状動脈硬化機能であるコレステロール引き抜き能(CEC)が知られている.我々は従来の培養細胞に代わる蛍光標識コレステロールを含むゲルビーズを開発し,この方法をリン脂質引き抜きへの応用を試みた.将来,広く臨床検査の現場でHDL機能を多面的に測定することで動脈硬化症の病態把握や予防医学への貢献を期待している.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] Baker Heart and Diabetes Institute(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Comparison of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads with the conventional method2020

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Tozuka Minoru、Ohkawa Ryunosuke
    • 雑誌名

      Bioscience Reports

      巻: 40 号: 8 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1042/bsr20201495

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/3e428e4d-83ce-4a05-9c69-ae4800ad38e9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of apolipoprotein B-depleted serum in cholesterol efflux capacity assays using immobilized liposome-bound gel beads2019

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Y, Ohkawa R, Lai SJ, Shimano S, Hagihara M, Tohda S, Kameda T, Tozuka M.
    • 雑誌名

      Bioscience Reports

      巻: 29 号: 4 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1042/bsr20190213

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum amyloid A does not affect high-density lipoprotein cholesterol measurement by a homogeneous assay2019

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Ohkawa R, Low H, Nishimori M, Okubo S, Yoshimoto A, Yano K, Kameda T, Yatomi Y, Tozuka M
    • 雑誌名

      Clinical Biochemistry

      巻: 63 ページ: 97

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2018.10.008

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/76a13216-0deb-4de2-b659-f4f25500cf2b

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of the cholesterol efflux of apolipoprotein E-containing high-density lipoprotein in THP-1 cells2019

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Y, Ohkawa R, Lai SJ, Yamazaki A, Ikoma H, Yano K, Kameda T, Tozuka M
    • 雑誌名

      Biological Chemistry

      巻: 400 号: 2 ページ: 209

    • DOI

      10.1515/hsz-2018-0284

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation and application of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposomes as a substitute for cultured cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Y, Lai S-J, Yamazaki A, Nakamura A, Ohkawa R, Yano K, Kameda T, Okubo S, Shimano S, Hagihara M, Tohda S, Tozuka M
    • 雑誌名

      Bioscience Reports

      巻: -

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Dramatic change of high-density lipoprotein structure and serum amyloid A distribution after orthopedic surgery.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimano S., Ohkawa R., Nambu M., Sasaoka M., Yamazaki A., Fujii Y., Igarashi K., Horiuchi Y., Lai SJ., Kameda T., Ichimura N., Fujita K., Tohda S. and Tozuka M.
    • 学会等名
      2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads: confirmation and improvement for application in clinical laboratory.2020

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Y., Lai SJ., Shimano S., Kameda T., Ichimura N., Tohda S., Tozuka M. and Ohkawa R.
    • 学会等名
      2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 無細胞系コレステロール引き抜き能測定法におけるreference serumに代わるタンパクの探索.2020

    • 著者名/発表者名
      堀内 優奈,賴 劭睿,島野 志都子,亀田 貴寛,市村 直也,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介.
    • 学会等名
      第67回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 無細胞系コレステロール引き抜き能測定法の臨床現場での測定に向けた検討.2020

    • 著者名/発表者名
      堀内 優奈,島野 志都子,賴 劭睿,亀田 貴寛,市村 直也,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介.
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] MPO酸化修飾およびN-ホモシステイン化修飾がHDLの血管内皮修復能に及ぼす影響について.2020

    • 著者名/発表者名
      亀田 貴寛,島野 志都子,堀内 優奈,矢野 康次,賴 劭睿,市村 直也,東田 修二,栗原 由利子,戸塚 実,大川 龍之介.
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 炎症患者における血清アミロイドAによる高比重リポタンパクのコレステロール引き抜き能への影響.2020

    • 著者名/発表者名
      陸田 優芽,堀内 優奈,島野 志都子,藤井 祐葵,山崎 あずさ,賴 劭睿,亀田 貴寛,市村 直也,藤田 浩二,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介.
    • 学会等名
      日本医療検査科学会第52回大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 培養細胞および放射性物質を用いない新たな測定法によるコレステロール引き抜き能とHbA1cの関連の検討.2020

    • 著者名/発表者名
      堀内 優奈,山崎 あずさ,島野 志都子,亀田 貴寛,市村 直也,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介.
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 固相化リポゾームを用いたコレステロール引き抜き能評価法の開発と評価2018

    • 著者名/発表者名
      堀内 優奈,賴 劭睿,山崎 あずさ,中村 文香,大川 龍之介,矢野 康次,亀田 貴寛,大久保 滋夫,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実
    • 学会等名
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Validation and application of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposomes as a substitute for cultured cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi Y, Lai S-J, Yamazaki A, Nakamura A, Ohkawa R, Yano K, Kameda T, Okubo S, Shimano S, Hagihara M, Tohda S, Tozuka M
    • 学会等名
      XVIIIth International Symposium on Atherosclerosis 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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