強迫症の新規治療；グルタミン酸系薬剤治療効果メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18K15523
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 阿部 能成 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50803631)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 強迫症 / Nアセチルシステイン / グルタミン酸 / MRI / 安静時機能的MRI / 被検者募集中 / 臨床研究審査委員会 / グルタミン酸系薬剤

研究成果の概要

強迫症（OCD）は現在の治療法では治療できない患者が多くおり、さらなる病態の理解と新たな治療法の開発が望まれている。グルタミン酸神経系に作用するNアセチルシステイン（NAC）は新規治療薬として期待されているが、効果メカニズムの詳細は解明されていない。これを解明するため、本研究ではOCD患者にNACによる12週間の治療を行い治療前後で脳MRI画像と末梢血グルタミン酸濃度のデータを取得した。強迫症状は試験開始前と比較して有意に改善した。血中グルタミン酸濃度は試験開始前と比較して有意に上昇した。構造MRI画像では有意な変化を認めなかった。拡散強調画像と安静時機能的MRI画像は解析中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NACの作用機序が明らかになることで、新たな作用機序のOCDの治療薬・治療法を開発できる可能性があり、またOCDに関連する他の精神疾患（強迫症関連症群に加えて摂食障害や依存症など）の治療法開発につながる可能性もある。
NACは副作用がほとんどなく、さらに他のグルタミン酸系薬剤として治療効果の期待されているメマンチンの常用量（20 mg）の薬価が439.70円であるのに対してNACの常用量（2400 mg）の薬価は50～100円程度で安価である。新たな選択肢として、NACによる効果メカニズムが明らかになれば強迫症の治療が大きく前進する。

研究成果

• [国際共同研究] VU university medical center/Academic Medical Center/Donders Institute,(オランダ)
• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/University of Michigan Hospital/Columbia Universiy(米国)
• [国際共同研究] Cape Town University(南アフリカ)
• [国際共同研究] Karolinska Institute(スウェーデン)
• [国際共同研究] Shanhai Mental Health Center(中国)
• [国際共同研究] VU university medical center/Academic Medical Center/Donders Institute,(オランダ)
• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/University of Michigan Hospital/Columbia Universiy(米国)
• [国際共同研究] Cape Town University(南アフリカ)
• [国際共同研究] Karolinska Institute(スウェーデン)
• [国際共同研究] Shanhai Mental Health Center(中国)
• [国際共同研究] VU university medical center/Academic Medical Center/Donders Institute,(オランダ)
• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/University of Michigan Hospital/Columbia Universiy(米国)
• [国際共同研究] Cape Town University(南アフリカ)
• [国際共同研究] Karolinska Institute(スウェーデン)
• [国際共同研究] Shanhai Mental Health Center(中国)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] VU university medical center/Academic Medical Center/Donders Institute,(オランダ)
• [国際共同研究] Yale University School of Medicine/University of Michigan Hospital/Columbia Universiy(米国)
• [国際共同研究] Cape Town University(南アフリカ)
• [国際共同研究] Karolinska Institute(スウェーデン)
• [国際共同研究] Shanhai Mental Health Center(中国)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] The functional connectome in obsessive-compulsive disorder: resting-state mega-analysis and machine learning classification for the ENIGMA-OCD consortium (2023)
  • 著者名/発表者名: Bruin Willem B.、Abe Yoshinari、他多数
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: - 号: 10 ページ: 4307-4319
  • DOI: 10.1038/s41380-023-02077-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【病的な「とらわれ」と「こだわり」の現在形-繰り返し行動などの臨床像や対応を含めて】とらわれとこだわりの神経生物学的メカニズムとは (2023)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 38 ページ: 143-148
• [雑誌論文] 【強迫症～レジデントが知っておきたい診断や治療のコツ～】強迫症の生物学的基盤 (2023)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 雑誌名: 精神科Resident 巻: 4 ページ: 22-24
• [雑誌論文] The thalamus and its subnuclei - a gateway to obsessive-compulsive disorder (2022)
  • 著者名/発表者名: Weeland CJ, Hirano Y, Nakagawa A, Shimizu E, Takahashi J, ENIGMA OCD Working Group, Thompson PM, Stein DJ, van den Heuvel OA, Vriend C et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 12 号: 1 ページ: 70-70
  • DOI: 10.1038/s41398-022-01823-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Virtual Histology of Cortical Thickness and Shared Neurobiology in 6 Psychiatric Disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Writing Committee for the Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder; Autism Spectrum Disorder; Bipolar Disorder; Major Depressive Disorder; Obsessive-Compulsive Disorder; and Schizophrenia ENIGMA Working Groups; Patel Y, Hirano Y, Nakagawa A, Shimizu E et al.
  • 雑誌名: JAMA Psychiatry 巻: 78 号: 1 ページ: 47-63
  • DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2694
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural neuroimaging biomarkers for obsessive-compulsive disorder in the ENIGMA-OCD consortium: medication matters (2020)
  • 著者名/発表者名: Bruin W, Taylor L, Thomas R, Shock J, Zhutovsky P, Hirano Y, Nakagawa H, Shimizu, ENIGMA-OCD Working-Group, Thompson P, van den Heuvel O, Stein D, van Wingen G et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 10 号: 1 ページ: 342-342
  • DOI: 10.1038/s41398-020-01013-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Subcortical Brain Volume, Regional Cortical Thickness, and Cortical Surface Area Across Disorders: Findings From the ENIGMA ADHD, ASD, and OCD Working Groups (2020)
  • 著者名/発表者名: Premika S W Boedhoe. （他多数、5番目Yoshinari Abe）
  • 雑誌名: American Journal of Psychiatry 巻: 177 号: 9 ページ: 834-843
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2020.19030331
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強迫症の脳画像解析による診断の可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 49(4) ページ: 495-500
• [雑誌論文] Mapping Cortical and Subcortical Asymmetry in Obsessive-Compulsive Disorder: Findings from the ENIGMA Consortium (2019)
  • 著者名/発表者名: Kong XZ, Boedhoe PSW, Hirano Y, Kuno M, Nakagawa A, Tsuchiyagaito A, Thompson PM, Stein DJ, van den Heuvel OA, Francks C et al.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: In press 号: 12 ページ: 1022-1034
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.04.022
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 入院治療の意義：多角的病理病態の把握とその応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 学会等名: 第14回日本不安症学会学術大会
• [学会発表] 強迫症に対する行動療法の技法の選択～脳科学・合併症から考える～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 学会等名: 第37回 京都行動療法研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 強迫症の分類について～病態の理解とより良い治療に向けて～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 阿部 能成
  • 学会等名: 西日本臨床行動療法研究会
• [備考] ENIGMA
  • URL: http://enigma.ini.usc.ed
• [備考] ENIGMA
  • URL: http://enigma.ini.usc.edu