• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

性差に基づくストレス負荷時の脳領域特異的オピオイド受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18K15532
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

森屋 由紀  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (50783528)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードオピオイド受容体 / 雌雄差 / 精神疾患 / 遺伝子改変マウス / 薬物依存 / 抗うつ薬 / chronic stress / behaviors / ストレス感受性 / opioid receptors / ketamine / substance / addiction / abuse / animal models / stress / sex differences / behavioral sensitization / drug addiction / メタンフェタミン (METH) / ケタミン / 行動感作 / 依存症 / 性差 / ストレス / 再燃 / 抗うつ / 行動感作(逆耐性現象) / メタンフェタミン / 覚せい剤 / メタンフェタミン(METH) / オピオイド受容体欠損マウス / ストレス性精神疾患 / 性差医療 / オピオイド受容体ノックダウンマウス / 細胞外モノアミン
研究成果の概要

本研究では、ストレスによる精神疾患のリスクやストレス感受性の性差に着目し、オピオイドシステムの役割を詳しく解析した。研究結果から、ストレス負荷μオピオイド受容体欠損マウスにおいて、メタンフェタミンの反復投与による移所運動量の変化に遺伝子型間での影響はなかった。ケタミンの反復投与により、雌マウスの運動量は大きく上昇したが、雄マウスでは単回投与群に比べケタミン連投群は有意に運動量が減少した。また、δオピオイド受容体の活性化によるストレス耐性はμオピオイド受容体とは独立し機能していることが示唆された。これらの結果は、ストレスに関連する精神疾患への理解を深め、新たな治療法の開発につながる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

うつ病をはじめ多くの精神疾患では、発症年齢、治療反応性、進行速度に性差があることを疫学研究は示している。しかし、ストレス感受性や痛み感受性、治療薬の効果や副作用における性差については知られている一方、ストレスが脳機能に与える影響の性差とその分子メカニズムについては不明な点が多い。本研究では、性差の観点からストレスによる精神疾患におけるオピオイド神経伝達系の役割を明らかにすることを目的とした。ストレス応答や疼痛・鎮痛において重要な役割を果たすオピオイド受容体に着目し、行動薬理試験と種々の手法を組み合わせることで、性差を踏まえたストレス応答に対するオピオイド神経系の役割について詳細な解析を行った。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role for μ-opioid receptor in antidepressant effects of δ-opioid receptor agonist KNT-1272023

    • 著者名/発表者名
      Moriya Yuki、Kasahara Yoshiyuki、Shimada Masafumi、Sakakibara Yasufumi、Fujii Hideaki、Nagase Hiroshi、Ide Soichiro、Ikeda Kazutaka、Hall F. Scott、Uhl George R.、Sora Ichiro
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 151 号: 3 ページ: 135-141

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.12.008

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Overexpression of tyrosine hydroxylase in dopaminergic neurons increased sensitivity to methamphetamine2023

    • 著者名/発表者名
      Nago-Iwashita Yuka、Moriya Yuki、Hara Satoshi、Ogawa Ryohei、Aida Rina、Miyajima Katsuya、Shimura Takenobu、Muramatsu Shin-ichi、Ide Soichiro、Ikeda Kazutaka、Ichinose Hiroshi
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 164 ページ: 105491-105491

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2023.105491

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated methamphetamine treatment increases spine density in the nucleus accumbens of serotonin transporter knockout mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kasahara、Yasufumi Sakakibara、Takashi Hiratsuka、Yuki Moriya、Klaus‐Peter Lesch、F. Scott Hall、George R. Uhl、Ichiro Sora
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: - 号: 2 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1002/npr2.12049

    • NAID

      120006996916

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] A role for the mu opioid receptor in the antidepressant effects of a delta opioid receptor agonist KNT-1272022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, Masafumi Shimada, Yasufumi Sakakibara, Hideaki Fujii, Hiroshi Nagase, Soichiro Ide, Kazutaka Ikeda, F. Scott Hall, George R. Uhl, Ichiro Sora
    • 学会等名
      第34回国際神経精神薬理学会議 (CINP2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] δオピオイド受容体作動薬KNT-127の抗うつ作用におけるμオピオイド受容体の役割の解明2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, Masafumi Shimada, Yasufumi Sakakibara, Hideaki Fujii, Hiroshi Nagase, Soichiro Ide, Kazutaka Ikeda, F. Scott Hall, George R. Uhl, Ichiro Sora
    • 学会等名
      2022年度文部科学省新学術領域研究 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 動物の行動から何が分かるのか ~精神疾患のメカニズムを解明するための行動科学的解析方法~2022

    • 著者名/発表者名
      森屋由紀
    • 学会等名
      国立大学法人電気通信大学 脳・医工学研究センター(CNBE)の第96回セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sex differences in effects of ketamine-induced locomotor activity in socially isolated mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, Soichiro Ide, Kazutaka Ikeda
    • 学会等名
      AsCNP2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] μオピオイド受容体遺伝子欠損マウスを用いたδオピオイド受容体作動薬の抗うつ効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya
    • 学会等名
      2021年度文部科学省新学術領域研究 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] μ-opioid receptor knockout mice were resistant to relapse to methamphetamine use after periods of abstinence2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, F. Scott Hall, Yoshiyuki Kasahara, Yoko Hagino, Brigitte L. Kieffer, George R. Uhl, Ichiro
    • 学会等名
      CINP2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] メタンフェタミン誘発性行動感作におけるセロトニン1B受容体の役割2020

    • 著者名/発表者名
      森屋 由紀
    • 学会等名
      2020年若手支援技術講習会 FY2020 Technical Training Course for the Youth
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of opioid receptors in behavioral sensitization to methamphetamine2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, F. Scott Hall, Yoshiyuki Kasahara, Yoko Hagino, Brigitte L. Kieffer, George R. Uhl, Ichiro Sora, Kazutaka Ikeda
    • 学会等名
      The International Behavioral Neuroscience Society (IBNS)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Opioid system is involved in modulating the development of behavioral sensitization to METH.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, F. Scott Hall, Yoshiyuki Kasahara, Yoko Hagino, Brigitte L. Kieffer, George R. Uhl, Ichiro Sora, Kazutaka Ikeda
    • 学会等名
      The International Narcotics Research Conference (INRC)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Behavioral sensitization and relapse in mu-, delta- and kappa-opioid receptor knockout mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya, F. Scott Hall, Yoshiyuki Kasahara, Yoko Hagino, Brigitte L. Kieffer, George R. Uhl, Ichiro Sora, Kazutaka Ikeda
    • 学会等名
      第6回 アジア神経精神薬理学会大会 (AsCNP2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] How social deprivation differentially affects alcohol intake behavior among male and female mice?2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya; Yoshiyuki Kasahara; F. Scott Hall; Kazutaka Ikeda; George R. Uhl; Ichiro Sora
    • 学会等名
      ISBRA (International Society for Biomedical Research on Alcoholism)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of the serotonin 1B receptor system in the development of methamphetamine-induced sensitization2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Moriya; Yoshiyuki Kasahara; Yoko Hagino; F. Scott Hall; Ren; Hen; Kazutaka Ikeda; George R. Uhl; Ichiro Sora
    • 学会等名
      The International Behavioral Neuroscience Society (IBNS)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] マウス・ラットモデル作製・解析プロフェッショナル2021

    • 著者名/発表者名
      先端モデル動物支援プラットフォーム(AdAMS)
    • 総ページ数
      320
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758121125
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 精神行動医学研究分野 依存性薬物プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/abuse/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi