レット症候群のグレリン投与による治療メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 18K15692
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 弓削 康太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20624472)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: レット症候群 / グレリン / 治療メカニズム / 神経伝達物質 / 睡眠障害 / 自律神経 / 睡眠 / モノアミン系神経回路 / マイクロダイアリシス / モデルマウス / 遺伝子発現 / 治療 / レット症候群モデルマウス

研究成果の概要

レット症候群(RTT)は、乳児期に発症し重度知的障害、自閉、てんかん、睡眠障害、ジストニアなどを特徴とする神経発達障害で、MeCP2変異が主な原因である。申請者は、胃・腸管ホルモンであるグレリンの多彩な生理活性に着目し、グレリンによるRTT治療研究を進めてきた結果、ジストニアや睡眠、便秘の改善効果を認めたため、RTTモデル(MeCP2欠損)マウスを利用して治療メカニズムを解析した。本研究では、治療メカニズムとしてドパミン・ノルアドレナリン反応性の改善、また自律神経の改善が示唆されることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、グレリン治療のメカニズムとしてRTTモデルマウスにてドパミン・ノルアドレナリン反応性の改善、また自律神経症状の改善が示唆されることを見出した。これらの成果は臨床におけるRTTに対するグレリン治療法開発の一助となる可能性がある。また本研究の評価方法や結果はRTTの病態解明へつながり、さらに自閉症や知的障害などの神経発達症、また付随することの多い睡眠障害やてんかんなどの病態解明にもつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Meaningful word acquisition is associated with walking ability over 10 years in Rett syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Saikusa T, Kawaguchi M, Tanioka T, Nabatame S, Takahashi S, Yuge K, Nagamitsu S, Takahashi T, Yamashita Y, Kobayashi Y, Hirayama C, Kakuma T, Matsuishi T, Itoh M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 42(10) 号: 10 ページ: 705-712
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.06.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic landscape of Rett syndrome-like phenotypes revealed by whole exome sequencing (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwama Kazuhiro、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、et al
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: - 号: 6 ページ: 396-407
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] グレリンを用いたレット症候群の新規治療法開発、世界の治療開発のレビューを含めて (2021)
  • 著者名/発表者名: 弓削康太郎
  • 学会等名: 第63回小児神経学会学術集会
• [学会発表] MeCP2欠損マウスによるレット症候群の睡眠障害に関する研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 弓削康太郎, 高橋知之, 松石豊次郎, 山下裕史朗
  • 学会等名: 第63回小児神経学会学術集会
• [学会発表] A novel USP8 mutation cuses Rett syndrome-like phenotypes in a Japanese boy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Yuge, Yukako Yae, Aiko Isooka, Ryuta Ishii, Shinichiro Nagamitsu, Kazuhiro Iwama, Naomichi Matsumoto, Toyojiro Matsuishi, Yushiro Yamashita
  • 学会等名: 15th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Questionnaire survey on fractures in patients with Rett syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Aiko Isooka, Kotaro Yuge, Yukako Yae, Tomoyuki Takahashi, Toyojiro Matsuishi, Yushiro Yamashita
  • 学会等名: 15th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • 国際学会