炎症性腸疾患に対して腸管保護作用を有するプロバイオティクス由来の新規物質の探索

• 研究課題/領域番号: 18K15770
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 井尻 学見 旭川医科大学, 大学病院, 客員助教 (00646078)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: Siderophore / 炎症性腸疾患 / 腸管保護 / 腸管保護作用 / 腸管免疫制御 / siderophore / LCN2 / 免疫細胞 / プロバイオティクス

研究成果の概要

ヒト上皮細胞から分泌されるLCN2と菌が産生するSiderophoreの複合体は，過度の炎症から腸管細胞を保護することが知られている。本研究では、各種Siderophoreについて腸管保護作用のマーカー分子の発現誘導能を解析し、腸管保護作用を発揮するSiderophore Xを同定した。また、そのメカニズムは腸管上皮細胞の分化、成熟を促進することで発揮されていると示唆された。よってSiderophore Xは新規の炎症性腸疾患治療薬として臨床応用される可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

プロバイオティクスは宿主に有益な作用をもたらす微生物であり、古くから疾患の治療薬として応用可能ではないかと考えられてきた。近年は、糞便移植やプロバイオティクスの組み合わせ投与などにより、疾患を治療する研究が進められている。しかしながら、プロバイオティクスがどのようにして宿主細胞に作用するのかは不明な点が多い。本研究成果により、プロバイオティクス由来物質とヒト由来LCN2による複合体形成を介した新しいhost-microbe interactionの学術分野が創造されるとともに，この複合体を用いた新規腸炎治療薬開発の基盤的成果が得られる。

研究成果

• [雑誌論文] Probiotic-derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kita A, Fujiya M, Konishi H, Tanaka H, Kashima S, Iwama T, Ijiri M, Murakami Y, Takauji S, Goto T, Sakatani A, Ando K, Ueno N, Ogawa N, Okumura T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 57 号: 3 ページ: 721-732
  • DOI: 10.3892/ijo.2020.5096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 号: 6 ページ: 1106-1106
  • DOI: 10.3390/molecules24061106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] hite coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: - 号: 3 ページ: 258-263
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuya、Kobayashi Yu、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Mizukami Yusuke、Akasaka Kazumi、Fujii Satoshi、Yamada Satoshi、Nakase Hiroshi、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Digestion 巻: NA 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000495289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Tanaka Kazuyuki、Sakatani Aki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Intestinal Research 巻: 16 号: 3 ページ: 416-416
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takayasu’s arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17 (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiya Mikihiro、Kashima Shin、Sugiyama Yuya、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Tanaka Kazuyuki、Takahashi Keitaro、Ando Katuyoshi、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Goto Takuma、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Okumura Toshikatsu、Sasajima Junpei、Fujishiro Daisuke、Okamoto Kensaku、Makino Yuichi
  • 雑誌名: Gut Pathogens 巻: 10 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z
  • 査読あり
• [学会発表] 1.Probiotic-derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: 喜多朱美、藤谷幹浩、小西弘晃、田中宏樹、嘉島伸、磯崎翔太郎、杉山雄哉、久野木健仁、高橋慶太郎、岩間琢也、井尻学見、村上雄紀、高氏修平、後藤拓磨、坂谷慧、安藤勝祥、上野伸展、盛一健太郎、田邊裕貴、水上祐輔、奥村利勝
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 通常内視鏡およびAFIによる潰瘍性大腸炎の再燃予測 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林 裕, 井尻 学見, 盛一 健太郎, 齊藤 成亮, 岩間 琢哉, 高橋 慶太郎, 安藤 勝祥, 野村 好紀, 上野 伸展, 嘉島 伸, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2018
• [学会発表] FAP患者における胃底腺ポリポーシス合併早期胃癌の1例 - NBIの有用性を中心に (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林裕, 高橋慶太郎, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 井尻学見, 安藤勝祥, 野村好紀, 上野伸展, 嘉島伸, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • 学会等名: 第116回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] リンパ節からのEUS-FNAにて診断し得たエキノコックス症の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀内正史, 野村好紀, 小林裕, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 上野伸展, 後藤拓麿, 嘉島伸, 笹島順平, 盛一健太郎, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • 学会等名: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] 大腸上皮性腫瘍に対する自家蛍光内視鏡の組織学的・分子生物学的特徴の予測 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩間琢哉, 盛一健太郎, 齊藤成亮, 杉山雄哉, 佐藤裕基, 岡田哲弘, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 野村好紀, 上野伸展, 嘉島伸, 後藤拓磨, 笹島順平, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • 学会等名: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] 消化管病変に起因する脾腫によって汎血球減少を呈したクローン病の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 齊藤成亮, 上野伸展, 小林裕, 杉山雄哉, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 安藤勝祥, 野村好紀, 後藤拓磨, 嘉島伸, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • 学会等名: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] QOLの観点から検討したインフリキシマブバイオシミラー投与の妥当性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄哉, 上野伸展, 小林裕, 岩間琢哉, 佐藤裕基, 井尻学見, 高橋慶太郎, 安藤勝祥, 林明宏, 川端秀賢, 野村好紀, 嘉島伸, 後藤拓磨, 笹島順平, 高氏修平, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝
  • 学会等名: 第121回日本消化器病学会北海道支部例会