心筋炎におけるナチュラルキラーT細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15834
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 齋藤 晶理 北海道医療大学, 予防医療科学センター, 講師 (40735502)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ナチュラルキラーT細胞 / 心筋炎 / 薬剤性心筋障害 / 炎症性サイトカイン / α-ガラクトシルセラミド

研究成果の概要

未だ予後不良である拡張型心筋症の原因となりうる心筋炎においてNatural Killer T（NKT）細胞が果たす役割を検討した。実験的自己免疫性心筋炎モデルマウスを作成しNKT細胞を特異的に刺激するα-GalCerを投与し心筋障害の程度を検討したが、モデルマウスの作成が安定せず有意な差を検出できず、結果的にNKT細胞が心筋炎に及ぼす影響は確認できなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究ではNKT細胞が心筋炎に果たす役割については検証できなかった。一方、同様に炎症を惹起する薬剤性心筋障害モデルにおけるNKT細胞の役割について検討を行い、α-GalCerによるNKT細胞の活性化は炎症を制御することで心筋障害を軽減させることを明らかにし、成果を学術誌および国際学会において報告した。
あらゆる心筋障害の発症・進展においてNKT細胞活性化により炎症を制御することで、心筋障害を軽減できる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Invariant Natural Killer T Cells by α-Galactosylceramide Attenuates the Development of Angiotensin II-Mediated Abdominal Aortic Aneurysm in Obese ob/ob Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ishimori N, Tokuhara S, Homma T, Nishikawa M, Iwabuchi K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 8 ページ: 411-411
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.659418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of xanthine oxidase in the acute phase of myocardial infarction prevents skeletal muscle abnormalities and exercise intolerance (2020)
  • 著者名/発表者名: Nambu Hideo、Takada Shingo、Yasui Hironobu、Higashikawa Kei、Kuge Yujiら
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 117 号: 3 ページ: 805-819
  • DOI: 10.1093/cvr/cvaa127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of invariant natural killer T cells by alpha-galactosylceramide ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Obata Yoshikuni、Ishimori Naoki、Saito Akimichi、Kinugawa Shintaro、Yokota Takashi、Takada Shingo、Nakano Ippei、Kakutani Naoya、Yamanashi Katsuma、Anzai Toshihisa
  • 雑誌名: European Journal of Preventive Cardiology 巻: - 号: 19 ページ: 2358-2361
  • DOI: 10.1177/2047487319901208
  • NAID: 120006940624
  • 査読あり
• [雑誌論文] The disruption of invariant natural killer T cells exacerbates cardiac hypertrophy and failure caused by pressure overload in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Masashige、Kinugawa Shintaro、Takada Shingo、Kakutani Naoya、Furihata Takaaki、Sobirin Mochamad Ali、Fukushima Arata、Obata Yoshikuni、Saito Akimichi、Ishimori Naoki、Iwabuchi Kazuya、Tsutsui Hiroyuki
  • 雑誌名: Experimental Physiology 巻: 105 号: 3 ページ: 489-501
  • DOI: 10.1113/ep087652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Empagliflozin restores lowered exercise endurance capacity via the activation of skeletal muscle fatty acid oxidation in a murine model of heart failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Nambu Hideo、Takada Shingo、Fukushima Arata、Matsumoto Junichi、Kakutani Naoya、Maekawa Satoshi、Shirakawa Ryosuke、Nakano Ippei、Furihata Takaaki、Katayama Takashi、Yamanashi Katsuma、Obata Yoshikuni、Saito Akimichi、Yokota Takashi、Kinugawa Shintaro
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 866 ページ: 172810-172810
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species generation in blood cells is associated with disease severity and exercise intolerance in heart failure patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa Ryosuke、Yokota Takashi、Nakajima Takayuki、Takada Shingo、Yamane Miwako、Furihata Takaaki、Maekawa Satoshi、Nambu Hideo、Katayama Takashi、Fukushima Arata、Saito Akimichi、Ishimori Naoki、Dela Flemming、Kinugawa Shintaro、Anzai Toshihisa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 14709-14709
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51298-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Activation of invariant natural killer T cells by alpha-galactosylceramide ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Ishimori N, Saito A, Kinugawa S, Nakano I, Kakutani N, Yamanashi K, Anzai T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of invariant natural killer T cells ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity. (2020)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Ishimori N, Saito A, Kinugawa S, Nakano I, Kakutani N, Yamanashi K, Anzai T
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Empagliflozin restores lowered exercise endurance capacity via the activation of skeletal muscle fatty acid oxidation in murine heart failure (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideo Nambu, Shingo Takada, Arata Fukushima, Naoya Kakutani, Satoshi Maekawa, Ryosuke Shirakawa, Takaaki Furihata, Akimichi Saito, Takashi Yokota, Shintaro Kinugawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of invariant natural killer T cells by alpha-galactosylceramide ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Obata Yoshikuni, Naoki Ishimori, Akimichi Saito, Shintaro Kinugawa, Ippei Nakano, Naoya Kakutani, Katsuma Yamanashi, Toshihisa Anzai
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Ac#va#on of invariant natural killer T cells by alpha-galactosylceramide ameliorates doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Obata Yoshikuni, Naoki Ishimori, Akimichi Saito, Shintaro Kinugawa, Ippei Nakano, Naoya Kakutani, Katsuma Yamanashi, Toshihisa Anzai
  • 学会等名: CD1-MR1: Beyond MHC restricted lymphocytes
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of Xanthine Oxidase in the Acute Phase Preserves Mitochondrial Function in Skeletal Muscle and Exercise Capacity in Heart Failure After Myocardial Infarction (2018)
  • 著者名/発表者名: Nambu H, Takada S, Maekawa S, Matsumoto J, Kakutani N, Shirakawa R, Katayama T, Yamanashi K, Obata Y, Furihata T, Saito A, Yokota T, Kinugawa S, Anzai T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] The Outer Mitochondrial Membrane Protein, mitoNEET, Sustains Structure of Mitochondrial Cristae (2018)
  • 著者名/発表者名: Furihata T, Kinugawa S, Takada S, Maekawa S, Katayama T, Shirakawa R, Nambu H, Obata Y, Yamanashi K, Kakutani N, Saito A, Fukushima A, Yokota T, Anzai T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive Mitochondrial Reactive Oxygen Species Emission From Circulating Blood Cells is Associated With Systemic Oxidative Stress, Severity of Heart Failure, and Exercise Intolerance (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa R, Yokota T, Nakajima T, Takada S, Yamane M, Saito A, Maekawa S, Kakutani N, Furihata T, Matsumoto J, Tsuda M, Katayama T, Nambu H, Yamanashi K, Obata Y, Nakano I, Fukushima A, Kinugawa S, Anzai T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Empagliflozin improves exercise endurance via the activation of fatty acid oxidation in the skeletal muscle in murine model of post-infarct heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Nambu H, Takada S, Fukushima A, Matsumoto J, Kakutani N, Maekawa S, Shirakawa R, Furihata T, Nakajima T, Katayama T, Tsuda M, Saito A, Yokota T, Kinugawa S, Anzai T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive mitochondrial reactive oxygen species emission from circulating blood cells is associated with severity of heart failure and exercise intolerance (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa R, Yokota T, Nakajima T, Takada S, Yamane M, Furihata T, Matsumoto J, Tsuda M, Katayama T, Maekawa S, Nambu H, Fukushima A, Saito A, Kinugawa S, Anzai T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2018
  • 国際学会
• [産業財産権] α－ガラクトシルセラミド及び／又はα－ガラクトシルセラミドでパルスされた樹状細胞を含有する医薬組成物 (2019)
  • 発明者名: 石森直樹、安斉俊久、絹川真太郎、齋藤晶理、尾畑嘉一
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019
  • 取得年月日: 2020
• [産業財産権] α－ガラクトシルセラミド及び／又はα－ガラクトシルセラミドで パルスされた樹状細胞を含有する医薬組成物 (2019)
  • 発明者名: 石森直樹、安斉俊久、絹川真太郎、齋藤晶理、尾畑嘉一
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-038450
  • 出願年月日: 2019