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アポトーシス細胞認識による気道上皮細胞の炎症制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15942
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

藤野 直也  東北大学, 大学病院, 助教 (10633670)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード重症喘息 / 気道上皮細胞 / Axl受容体チロシンキナーゼ / 好酸球性気道炎症 / 基底細胞 / 炎症 / アポトーシス細胞認識 / Axlキナーゼ / 気道上皮炎症制御 / 喘息
研究成果の概要

喘息は本邦では約1000万人が罹患している国民病である。既存の治療薬に抵抗性である重症喘息は成人喘息の50-100万人であり、頻回の増悪、ステロイド治療による副作用のため生活の質が著しく損なわれる。本研究ではアポトーシス認識受容体であるAxlが重症喘息の気道上皮で低発現すること、Axl発現低下により喘息の炎症病態が悪化してしまう可能性がわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症喘息では、2型炎症を担うTh2細胞、2型自然リンパ球様細胞などがメディエーターとなり、好酸球やマスト細胞を動員してアレルギー性炎症を誘導することがしられているが、気道上皮細胞の機能不全の詳細については明らかにされていなかった。本研究では、喘息の気道において、Axlというアポトーシス認識受容体がこの上皮炎症制御機能に関与することを初めて指摘した。このことは、根本的な治療法がない重症喘息の治療戦略を考える上での、理論的基盤を構築する可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Sensing of apoptotic cells through Axl causes lung basal cell proliferation in inflammatory diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Fujino Naoya、Brand Oliver J.、Morgan David J.、Fujimori Toshifumi、Grabiec Aleksander M.、Jagger Christopher P.、Maciewicz Rose A.、Yamada Mitsuhiro、Itakura Koji、Sugiura Hisatoshi、Ichinose Masakazu、Hussell Tracy
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 216 号: 9 ページ: 2184-2201

    • DOI

      10.1084/jem.20171978

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Axl kinase drives immune checkpoint and chemokine signalling pathways in lung adenocarcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukita Yoko、Fujino Naoya、Miyauchi Eisaku、Saito Ryoko、Fujishima Fumiyoshi、Itakura Koji、Kyogoku Yorihiko、Okutomo Koji、Yamada Mitsuhiro、Okazaki Tatsuma、Sugiura Hisatoshi、Inoue Akira、Okada Yoshinori、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s12943-019-0953-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      板倉康司,藤野直也,山田充啓,上出庸介,齋藤生朗, 杉浦久敏,谷口正実,一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Axl receptor tyrosine kinase suppresses eosinophilic airway inflammation in allergen-induced asthma2019

    • 著者名/発表者名
      Koji Itakura, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Hisatoshi Sugiura, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Negative regulation of eosinophilic inflammation by Axl receptor tyrosine kinase in a house-dust mite-induced asthma model2019

    • 著者名/発表者名
      Koji Itakura, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Hisatoshi Sugiura, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose
    • 学会等名
      第68回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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