肺と他臓器のエクソソームによる相互コミュニケーションに着目したCOPD病態の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15943
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 牧口 友紀 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (60815843)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: COPD / エクソソーム / マイクロパーティクル

研究成果の概要

COPD患者由来肺線維芽細胞エクソソームを蛍光色素（PKH-67）によるラベリングを実施、取り込みを解析したところ、COPD患者由来肺線維芽細胞エクソソームはヒト上皮細胞に有意に取り込まれることが判明した。COPD患者血清エクソソームの解析では頻回増悪群にて減少している、microRNAとして、hsa-miR-524-3pなどの7つのmicroRNAが抽出された。一方、頻回増悪群にて上昇しているmicroRNAとして、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-1911-3p、hsa-miR-6764-5pなどの31種のmicroRNAがが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

COPD患者血清エクソソームの解析では頻回増悪群にて減少している、microRNAとして、hsa-miR-524-3pなどの7つのmicroRNAが抽出された。一方、頻回増悪群にて上昇しているmicroRNAとして、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-1911-3p、hsa-miR-6764-5pなどの31種のmicroRNAが低下していることが判明した。これらのエクソソームmicroRNAの解析によりCOPDの新規病態の解明につながり、かつ新規治療法の開発基礎につながる成果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] A case of localized tracheobronchial relapsing polychondritis with positive matrilin-1 staining. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Koarai A, Inoue C, Aoyama Y, Hirano T, Ohe T, Ichikawa T, Shishikura Y, Komuro H, Tsukita Y, Tode N, Numakura T, Saito T, Sato T, Mitsuhashi Y, Tamada T, Sugiura H, Ichinose M.
  • 雑誌名: BMC Rheumatol. 巻: 4 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s41927-019-0103-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increase in circulating ACE-positive endothelial microparticles during acute lung injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Takei Yusuke、Yamada Mitsuhiro、Saito Koji、Kameyama Yoshinobu、Sugiura Hisatoshi、Makiguchi Tomonori、Fujino Naoya、Koarai Akira、Toyama Hiroaki、Saito Kazutomo、Ejima Yutaka、Kawazoe Yu、Kudo Daisuke、Kushimoto Shigeki、Yamauchi Masanori、Ichinose Masakazu
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 54 号: 4 ページ: 1801188-1801188
  • DOI: 10.1183/13993003.01188-2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 敗血症患者における血中アンギオテンシン変換酵素陽性endothelial microparticlesのARDS診断及び発症予測的価値 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和
  • 学会等名: 第６回 日本細胞外小胞学会 学術集会
• [学会発表] Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Yamada M, Yoshioka Y, Ochiya T, Ichinose M
  • 学会等名: The International Society for Extracellular Vesicles Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Yamada, Tomonori Makiguchi, Yusuke Yoshioka, Takahiro Ochiya, Masakazu Ichinose
  • 学会等名: the 8th Congress of the International Society for Extracellular Vesicles (ISEV2019)
  • 国際学会