糖尿病腎症における糸球体メサンギウム細胞ROCK1の意義

• 研究課題/領域番号: 18K15985
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 的場 圭一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20459647)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 糖尿病腎症 / 糖尿病 / 慢性腎臓病 / Rho-kinase / ROCK1 / エネルギー代謝 / 糖尿病性腎臓病 / 脂肪酸代謝 / 糸球体メサンギウム細胞

研究成果の概要

糖尿病腎症の病態進行にともなう健康寿命の低下は、現在大きな臨床的課題となっている。低分子量GTP結合蛋白Rhoの下流分子であるROCK1は、糖尿病腎症の腎組織で活性化されており、エネルギー代謝異常を介した組織障害に関与することが明らかとなった。本研究は、ROCK1が新たな糖尿病腎症の治療標的となることを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病腎症に対するこれまでの治療は、糖尿病や高血圧などのリスク因子管理が主体であり、病態に直接アプローチする方法が存在しなかった。本研究成果は、ROCK1が糖尿病腎症の糸球体エネルギー代謝異常に強く関与することを示唆しており、新たな創薬ターゲットとして期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid Kruppel-like factor 2 is a critical regulator of metabolic inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Sweet DR, Vasudevan NT, Fan L, Booth CE, Keerthy KS, Liao X, Vinayachandran V, Takami Y, Tugal D, Sharma N, Cha ER, Zhang L, Qing Y, Gers SL, Fu C, Wynshaw-Boris A, Sangwung P, Nayak L, Holvoet P, Matoba K, Lu Y, Zhou G, Jain MK
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 号: 1 ページ: 5872-5872
  • DOI: 10.1038/s41467-020-19760-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The thromboprotective effect of traditional Chinese medicine Tongji 2 granules is dependent on anti-inflammatory activity by suppression of NF-κB pathways (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhou L, Lapping S, Liao X, Lu Y, Zhou G, Matoba K, Vasudevan N, Wang L, Nayak L
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 号: 11 ページ: e0241607-e0241607
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241607
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The physiology, pathology, and therapeutic interventions for ROCK isoforms in diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K*, Takeda Y, Nagai Y, Sekiguchi K, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 11 ページ: 585633-585633
  • DOI: 10.3389/fphar.2020.585633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ROCK Inhibition May Stop Diabetic Kidney Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Keiichiro Matoba, Yusuke Takeda, Yosuke Nagai, Yasushi Kanazawa , Daiji Kawanami, Tamotsu Yokota, Kazunori Utsunomiya, Rimei Nishimura
  • 雑誌名: JMA Journal 巻: 3 号: 3 ページ: 154-163
  • DOI: 10.31662/jmaj.2020-0014
  • NAID: 130007905816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial dysfunction in diabetes (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K*, Sekiguchi K, Nagai Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 号: 7 ページ: 182-182
  • DOI: 10.3390/biomedicines8070182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ROCK inhibition may stop diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Kanazawa Y, Kawanami D, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 雑誌名: JMA Journal 巻: in press
  • NAID: 130007905816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting redox imbalance as an approach for diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 号: 2 ページ: 40-40
  • DOI: 10.3390/biomedicines8020040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycolaldehyde induces sensory neuron death through activation of the c-Jun N-terminal kinase and p-38 MAP kinase pathways. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akamine T, Takaku S, Suzuki M, Niimi N, Yako H, Matoba K, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R, Sango K
  • 雑誌名: Histochemistry and cell biology 巻: 153 号: 2 ページ: 111-119
  • DOI: 10.1007/s00418-019-01830-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK2 regulates TGF-β-induced expression of CTGF and profibrotic genes via NF-κB and cytoskeleton dynamics in mesangial cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Nagai, Keiichiro Matoba, Daiji Kawanami, Yusuke Takeda, Tomoyo Akamine, Sho Ishizawa, Yasushi Kanazawa, Tamotsu Yokota, Kazunori Utsunomiya, Rimei Nishimura
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Renal Physiology 巻: 317 号: 4 ページ: 839-851
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00596.2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unraveling the Role of Inflammation in the Pathogenesis of Diabetic Kidney Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Unraveling the Role of Inflammation in the Pathogenesis of Diabetic Kidney Disease
  • 雑誌名: 10.3390/ijms20143393 巻: 20 号: 14 ページ: 3393-3393
  • DOI: 10.3390/ijms20143393
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KLF15 regulates endobiotic and xenobiotic metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Han S, Ray JW, Pathak P, Sweet DR, Zhang R, Gao H, Jain N, Koritzinsky EH, Matoba K, Xu W, Chan ER, Simon DI, Jain MK
  • 雑誌名: Nat Metab 巻: 1 号: 4 ページ: 422-430
  • DOI: 10.1038/s42255-019-0054-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ROCK2 Regulates Monocyte Migration and Cell to Cell Adhesion in Vascular Endothelial Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y, Akamine T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 6 ページ: 1331-1331
  • DOI: 10.3390/ijms20061331
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Renal distribution and expression analysanalysis is of ROCK isoforms in diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Akamine T, Kanazawa Y, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association's 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Ablation of endothelial ROCK2 promotes fat browning and improves metabolic dysfunction (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association's 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK1/AMPK axis regulates the development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Matoba K, Takeda Y, Akamine T, Yokota T, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association's 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Differential expression of ROCK isoforms in diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Akamine T, Kanazawa Y, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: European Association for the Study of Diabetes 56th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelial ROCK2 blockade promotes fat browning and improves metabolic dysfunction (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: European Association for the Study of Diabetes 56th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK1/AMPK axis regulates the development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid utilization (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Matoba K, Takeda Y, Akamine T, Kanazawa Y, Yokota T, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: European Association for the Study of Diabetes 56th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 腎糸球体ROCK2の生理的機能と糖尿病腎症における病態意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎, 竹田 裕介, 永井 洋介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 川浪 大治, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 血管内皮ROCK2欠損は白色脂肪細胞の褐色化を介して糖・脂質代謝を改善する (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹田 裕介, 的場 圭一郎, 永井 洋介, 金澤 康, 川浪 大治, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK1/AMPK axisによる脂肪酸の利用障害を介した糖尿病腎症進展機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介, 的場 圭一郎, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 横田 太持, 川浪 大治, 八子 英司, 三五 一憲, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ポストSGLT2阻害薬時代の糖尿病性腎臓病の新規治療戦略 低分子量Gタンパク質シグナル異常と腎障害 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 学会等名: 第63回日本腎臓学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Renal distribution and expression analysis of ROCK isoforms in diabetic kidney disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Akamine T, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Ablation of endothelial ROCK2 promotes fat browning and improves metabolic dysfunction (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y, Kanazawa Y, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK1/AMPK axis regulates the development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Matoba K, Takeda Y, Akamine T, Yokota T, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R
  • 学会等名: American Diabetes Association 80th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] 腎糸球体ROCK2の生理的機能と糖尿病腎症における病態意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎, 竹田 裕介, 永井 洋介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 川浪 大治, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK1/AMPK axisによる脂肪酸の利用障害を介した糖尿病腎症進展機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介, 的場 圭一郎, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 横田 太持, 川浪 大治, 八子 英司, 三五 一 憲, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK2 activation accelerates podocyte injury in diabetic kidney disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Kawanami D, Takeda Y, Nagai Y, Utsunomiya K
  • 学会等名: American Diabetes Association 79th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK2 regulates monocyte migration and cell to cell adhesion in vascular endothelial cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Matoba K, Kawanami D, Nagai Y, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 学会等名: American Diabetes Association 79th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK2 regulates TGF-β-induced expression of CTGF and profibrotic genes via NF-κB and cytoskeleton dynamics in the mesangial cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawanami D, Matoba K, Takeda Y, Akamine T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 学会等名: American Diabetes Association 79th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] 腎組織におけるROCKアイソフォーム発現分布 (2019)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎, 川浪 大治, 永井 洋介, 赤嶺 友代, 竹田 裕介, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK2は血管内皮において単球の遊走と接着を制御する (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹田 裕介, 的場 圭一郎, 川浪 大治, 永井 洋介, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK1/AMPKシグナルを介した脂肪酸代謝障害による糖尿病腎症進展機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介, 的場 圭一郎, 川浪 大治, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第62回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK2は血管内皮における接着分子の発現と単球接着を制御する (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹田 裕介, 的場 圭一郎, 川浪 大治, 永井 洋介, 赤嶺 友代, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Rho-kinaseはメサンギウム細胞においてアクチン動態を介して糸球体硬化を制御する (2018)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介, 川浪 大治, 的場 圭一郎, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病腎症の病態解明cutting edge 糖尿病腎症の発症・進展におけるRho-kinaseの意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川浪 大治, 的場 圭一郎, 永井 洋介, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 石澤 将, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [図書] 臨床栄養・管理栄養士として知っておきたい！「糖尿病診療ガイドライン2019」改定のポイント (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] Diabetes Strategy・座談会 糖尿病の食事療法 ～新しいガイドラインの考え方～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 糖尿病合併症・糖尿病透析予防指導の在り方と課題 病期に応じた糖尿病性腎症の治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本糖尿病合併症学会
• [図書] JMS・Medical Frontline 未来からの提言 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: The Japan Medical Society
• [図書] 内科・いま知っておきたい！内科最新トピックス (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎, 西村 理明
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 機能性食品と薬理栄養・糖尿病・代謝疾患と食事療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 圭一郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本機能性食品医用学会
• [備考] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/keiichiro.matoba/