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組織再生に関わる末梢循環骨髄間葉系幹細胞における単一細胞網羅的遺伝子発現解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K16027
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

新保 敬史  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (70780609)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードシングルセルRNA-seq / 表皮水疱症 / 間葉系幹細胞 / 再生医療 / 骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞 / 単一細胞網羅的遺伝子発現解析 / 組織再生 / single cell / rna-seq
研究成果の概要

機能的な組織損傷再生には、失われた組織を再構築する細胞の供給が必須である。申請者らは、表皮水疱症モデルマウスを用いて、骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞の供給が損傷組織再生に重要であることを発見した。本研究では、組織再生に関わる末梢循環骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞における単一細胞網羅的遺伝子発現解析により機能的亜集団を網羅的に同定し、本細胞の包括的な理解を試みた。解析により、骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞プールにおける機能的亜集団を発見することに成功した。また骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞が動員された損傷組織内において分化し、多様な機能を発揮しうることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間葉系幹細胞の高い抗炎症作用や分化能は、再生医療の分野で注目を集め内外で積極的に研究されている。我々が着目する生体に元来備わっている組織再生メカニズムを促進する組織再生誘導機構では、体外での幹細胞培養が不要であるため癌化のリスクはなく表皮水疱症新規治療法として有望である。組織再生誘導を担う末梢循環骨髄由来PDGFRα陽性間葉系幹細胞を単一細胞レベルで網羅的に解析し、その組織修復メカニズムを明らかにしようと試みる本研究は先駆的かつ革新的である。また末梢循環間葉系幹細胞には未解明な点が多く、生物学、発生学、幹細胞学の観点からも学術的価値は非常に高いと考える。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus2019

    • 著者名/発表者名
      Shimbo, T., Endo, M., Iwai; S., Kitayama, T., Ouchi, Y., Yamamoto, R., Takaki, E., Yamazaki, S., Nishida, M., Wang, X., Kikuchi, Y., Tomimatsu, T., Kaneda, Y., Kimura, T. Tamai, K
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: pii: S0006-291X(19) 号: 2 ページ: 30410-3

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.03.033

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Single cell RNA-seq and single cell ATAC-seq analyses during a treatment for dystrophic epidermolysis bullosa2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shimbo, Sho Yamazaki, Tomomi Kitayama, Yuya Ouchi, Ryoma Yamamoto, Eiichi Takaki, Leena Bruckner- Tuderman, Jouni Uitto, Yasufumi Kaneda, Katsuto Tamai
    • 学会等名
      Society for Investigative Dermatology 77th
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TRANSCRIPTOME AND EPIGENOME ANALYSES FOR REGENERATED SKIN IN A RECESSIVE DYSTROPHIC EPIDERMOLYSIS BULLOSA MOUSE MODEL2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shimbo, Sho Yamazaki, Tomomi Kitayama, Yuya Ouchi, Ryoma Yamamoto, Eiichi Takaki, Leena Bruckner- Tuderman, Jouni Uitto, Yasufumi Kaneda, Katsuto Tamai
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 網羅的単一細胞遺伝子発現解析が明らかにしたマウス潰瘍性大腸炎増悪メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      新保敬史、Ho Yen-Ting、北山智美、大内雄矢、Edward Wijaya、金田安史、玉井克人
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Single cell transcriptome and epigenome analyses in a murine model of dystrophic epidermolysis bullosa2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shimbo, Sho Yamazaki, Tomomi Kitayama, Yuya Ouchi, Ryoma Yamamoto, Eiichi Takaki, Leena Bruckner- Tuderman, Jouni Uitto, Yasufumi Kaneda, Katsuto Tamai
    • 学会等名
      The 49th European Society for Dermatology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single cell RNA- and ATAC-seq analyses in a murine model of dystrophic epidermolysis bullosa2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shimbo, Sho Yamazaki, Tomomi Kitayama, Yuya Ouchi, Ryoma Yamamoto, Eiichi Takaki,Leena Bruckner-Tuderman, Jouni Uitto, Yasufumi Kaneda, Katsuto Tamai
    • 学会等名
      第44回日本研究皮膚科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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