| 研究課題/領域番号 |
18K16081
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 (2019-2021)
浜松医科大学 (2018) |
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研究代表者 |
宮嶋 ちはる 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40770798)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | マクロファージ / 動脈硬化 / プラスミノーゲン / Plasminogen |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、高脂血症おいて最も罹患数が多いヒトⅡa型家族性高脂血症のモデルマウスであるLDL受容体およびRNA編集酵素APOBEC1のダブル欠損マウス（Ldlr-/-/Apobec1-/-）からプラスミノーゲン（Plg）を欠損させ、動脈硬化の発症に対するPlgの影響を解析した。PlgはMφのLDL取り込みに関与するスカベンジャー受容体の発現には影響せず、直接LDLのサイズを制御することによってMφの泡沫化を制御し、動脈硬化の増悪をコントロールする新たな病態発症メカニズムが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の学術的意義はヒトのLDL-C高脂血症を反映するLdlr-/-/Apobec1-/-マウスを用いて、動脈硬化に対するPlg/Plm活性化システムの影響を解明している点にある。多くの研究に汎用されているApoe-/-マウスはIII型のモデルであり、大多数のヒト家族性高脂血症の病態を反映していない。申請者らはLdlr-/-/Apobec1-/-マウスを用いて、動脈硬化の発症・促進に、Mφ上におけるPlg/Plmを介した血液線溶系の活性化が重要であると見出した。本研究により、動脈硬化へのPlg/Plmの機能が解明され、Plg/Plm活性化システムに標的を絞った特異的な薬の開発にも繋がる。
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