アトピー性皮膚炎発症と母乳中miRNAとの関連

• 研究課題/領域番号: 18K16138
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中野 泰至 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90708306)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 母乳 / microRNA / アトピー性皮膚炎 / 食物アレルギー / アレルギー

研究成果の概要

ハイリスク出生コホート研究において1歳での卵白感作に関わる因子として母乳栄養（OR:2.64, 95%CI: 1.45-4.81）がリスクであることが分かった。この結果より卵白感作には母乳中の免疫成分やマイクロRNAが関わっている可能性が示唆された。
そこで我々は出生コホート研究の母乳サンプルを用いてマイクロRNA（遺伝子を制御するRNA）発現を解析したところ、hsa-miR-342-5pがAD群で非AD群と比べて有意に低かった。このhsa-miR-342-5pはアレルギー疾患に関わる経路に関わっていることが知られており、このマイクロRNAがアレルギー疾患発症に関わっている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アトピー性皮膚炎含むアレルギー疾患は有病率も高く、QOLを著しく低下させるためその予防や病態解明は社会的意義が高い。また、離乳食が始まる前の新生児期から乳児期は母乳もしくは人工乳が唯一の栄養であり児に与える影響は大きい。母乳栄養が卵白感作のリスク因子となることが我々の独立した２つの出生コホート研究から分かっており、アレルギー疾患発症にも母乳成分が関与している可能性が示唆された。今回は母乳中のmiRNAに着目して研究を行い、母乳中のある特定のmiRNAがアトピー性皮膚炎発症した児において低値であることが判明したことで今後さらに母乳中成分の関わりが着目される。

研究成果

• [雑誌論文] Increase in eosinophil-derived neurotoxin level in school children with allergic disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Kim Chang-Keun、Kang Dong Yoon、Callaway Zak、Kim Kyoung Soo、Kwon Eun Mi、Yamaide Fumiya、Nakano Taiji、Suzuki Yoichi、Mashimo Yoichi、Hata Akira、Okamoto Yoshitaka、Shimojo Naoki
  • 雑誌名: Asia Pacific Allergy 巻: 12 号: 3 ページ: e25-e25
  • DOI: 10.5415/apallergy.2022.12.e25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the Maternal Gut Microbiota/Metabolome with Cord Blood CCL17 (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiromi、Sakurai Kenichi、Nakanishi Yumiko、Kato Tamotsu、Kawasaki Yohei、Nakano Taiji、Yamaide Fumiya、Taguchi-Atarashi Naoko、Shiko Yuki、Takashima Ikumi、Watanabe Masahiro、Ochiai Shingo、Ohno Hiroshi、Fukuoka Hideoki、Shimojo Naoki、Mori Chisato
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 13 号: 8 ページ: 2837-2837
  • DOI: 10.3390/nu13082837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-chain saturated fatty acids in breast milk are associated with the pathogenesis of atopic dermatitis via induction of inflammatory ILC3s. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kong WS, Tsuyama N, Inoue H, Guo Y, Mokuda S, Nobukiyo A, Nakatani N, Yamaide F, Nakano T, Kohno Y, Ikeda K, Nakanishi Y, Ohno H, Arita M, Shimojo N, Kanno M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 13109-13109
  • DOI: 10.1038/s41598-021-92282-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Precision medicine reaching out to the patients in allergology - a German-Japanese workshop report (2021)
  • 著者名/発表者名: Pfaar O, Blumchen K, Boateng E, Hamelmann E, Iinuma T, Jakob T, Krauss-Etschmann S, Nagase H, Nakajima S, Nakano T, Renz H, Sato S, Taube C, Wagenmann M, Werfel T, Worm M, Izuhara K
  • 雑誌名: Allergologie select 巻: 5 号: 01 ページ: 162-179
  • DOI: 10.5414/alx02234e
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Breastfeeding Promotes Egg White Sensitization in Early Infancy (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Ochiai S, Suzuki S, Yamaide F, Morita Y, Inoue Y, Arima T, Kojima H, Suzuki H, Nagai K, Morishita N, Hata A, Shozu M, Suzuki Y, Taniguchi M, Takemori T, Kohno Y, Shimojo N.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 315-318
  • DOI: 10.1111/pai.13208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcus Agr virulence is critical for epidermal colonization and associates with atopic dermatitis development (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Takahashi H, Takaya A, Inoue Y, Katayama Y, Kusuya Y, Shoji T, Takada S, Nakagawa S, Oguma R, Saito N, Ozawa N, Nakano T, Yamaide F, Dissanayake E, Suzuki S, Villaruz A, Varadarajan S, Matsumoto M, Kobayashi T, Kono M, Sato Y, Akiyama M, Otto M, Matsue H, Nunez G, Shimojo N.
  • 雑誌名: Sci Transl Med. 巻: 8 号: 551 ページ: 4068-4068
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aay4068
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Skin Care and Synbiotics for Prevention of Atopic Dermatitis or Food Allergy in Newborn Infants: A 2 × 2 Factorial, Randomized, Non-Treatment Controlled Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Dissanayake E, Tani Y, Nagai K, Sahara M, Mitsuishi C, Togawa Y, Suzuki Y, Nakano T, Yamaide F, Ohno H, Shimojo N.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 180(3) 号: 3 ページ: 202-211
  • DOI: 10.1159/000501636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the Maternal Microbiome in Japanese Pregnant Women With the Cumulative Prevalence of Dermatitis in Early Infancy: A Pilot Study From the Chiba Study of Mother and Child Health Birth Cohort (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Sakurai K, Kato T, Kawasaki Y, Nakano T, Yamaide F, Taguchi-Atarashi N, Watanabe M, Ochiai S, Ohno H, Fukuoka H, Shimojo N, Mori C.
  • 雑誌名: World Allergy Organ J 巻: 1;12(10) 号: 10 ページ: 100065-100065
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble CD14 in Breast Milk and Its Relation to Atopic Manifestations in Early Infancy (2019)
  • 著者名/発表者名: Fikri B, Tani Y, Nagai K, Sahara M, Mitsuishi C, Togawa Y, Nakano T, Yamaide F, Ohno H, Shimojo N.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 5;11(9) 号: 9 ページ: 2118-2118
  • DOI: 10.3390/nu11092118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hsa-mir-144-3p expression is increased in umbilical cord serum of infants with atopic dermatitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Dissanayake E, Inoue Y, Ochiai S, Eguchi A, Nakano T, Yamaide F, Hasegawa S, Kojima H, Suzuki H, Mori C, Kohno Y, Taniguchi M, Shimojo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: Jan;143(1) 号: 1 ページ: 447-450
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.09.024
  • 査読あり
• [学会発表] ビタミンDによるアレルギー発症予防の可能性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰至
  • 学会等名: 日本小児アレルギー学会
• [学会発表] Breastfeeding is a risk factor of egg white sensitization (2020)
  • 著者名/発表者名: Taiji Nakano
  • 学会等名: JSA/WAO Joint Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of microRNAs in human breast milk related to atopic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Taiji Nakano
  • 学会等名: inVIVO
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA in pediatric allergic diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Taiji Nakano
  • 学会等名: Annual Congress of Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Risk factors of pediatric allergic diseases. Insights from birth cohort study in Chiba, Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Taiji Nakano
  • 学会等名: DGAKI-JSA Joint Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 千葉市でのハイリスク出生コホート研究（CHIBA study）における7歳までの感作率及びアレルギー疾患の推移 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中野泰至、山出史也、下条直樹
  • 学会等名: 日本小児アレルギー学会
• [学会発表] Identification of microRNAs in human breast milk related to atopic dermatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Taiji Nakano
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 国際学会
• [学会・シンポジウム開催] in VIVO meeting (2019)