気管支喘息における末梢気道の機能障害を評価するイメージングバイオマーカーの確立

• 研究課題/領域番号: 18K16152
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 大石 景士 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (60771409)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 気管支喘息 / イメージングバイオマーカー / 末梢気道機能障害

研究成果の概要

喘息患者におけるPRM(parametric response map)によるイメージングバイオマーカーを解析したところ、機能的な末梢気道病変（functional small airway disease: PRM-fSAD）が喘息の重症度に関わらず認められた。PRM-fSAD と臨床パラメーターとの関連性を検討した結果、PRM-fSADは呼吸筋力の影響を受けやすい可能性や、喘息患者の末梢気道閉塞を反映している可能性が示唆された。また、PRM-fSADは一部のType2気道炎症との関連性も見られた。喘息におけるPRM-fSADは末梢気道病変の指標として有用である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で使用した末梢気道機能障害を評価するイメージングバイオマーカーは、気管支喘息やCOPDなどの閉塞性肺疾患の管理向上に寄与する点で学術的意義がある。また、従来検査では抽出できないような発症早期や軽症時にも病変を検出できる可能性があり、様々な呼吸器疾患や他疾患の早期診断・治療につながるといった波及効果によって医療費の削減にも貢献できる点に社会的意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] What are key symptoms to be captured for preventing a physician's underestimation of asthma control? (2021)
  • 著者名/発表者名: Chikumoto Ayumi、Matsunaga Kazuto、Oishi Keiji、Hamada Kazuki、Yamaji Yoshikazu、Hirano Tsunahiko
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 巻: 9 号: 1 ページ: 564-566
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2020.07.053
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dupilumab: Basic aspects and applications to allergic diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Kazuto、Katoh Norito、Fujieda Shigeharu、Izuhara Kenji、Oishi Keiji
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 2 ページ: 187-196
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.01.002
  • NAID: 130007832970
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Type2 Inflammatory Biomarkers in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Oishi Keiji、Matsunaga Kazuto、Shirai Toshihiro、Hirai Keita、Gon Yasuhiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 8 ページ: 2670-2670
  • DOI: 10.3390/jcm9082670
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Role of Growth Differentiation Factor (GDF)-15 in Overlap with Sedentary Lifestyle and Cognitive Risk in COPD (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsunahiko Hirano, Keiko Doi, Kazuto Matsunaga, Tomoyuki Kakugawa et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medecine 巻: 9(9) 号: 9 ページ: 2737-2737
  • DOI: 10.3390/jcm9092737
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cytokine Adsorption to Polymyxin B-Immobilized Fiber: An in vitro Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya Toshiaki、Mimura-Kimura Yuka、Yamamoto Takeshi、Aoe Keisuke、Oishi Keiji、Kamei Haruhito、Matsunaga Kazuto、Yano Masafumi、Mimura Yusuke
  • 雑誌名: Blood Purification 巻: 50 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1159/000510290
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comorbid Conditions in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Potential Therapeutic Targets for Unmet Needs (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Kazuto、Harada Misa、Suizu Junki、Oishi Keiji、Asami-Noyama Maki、Hirano Tsunahiko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 10 ページ: 3078-3078
  • DOI: 10.3390/jcm9103078
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A New Dyspnea Evaluation System Focusing on Patients’ Perceptions of Dyspnea and Their Living Disabilities: The Linkage between COPD and Frailty (2020)
  • 著者名/発表者名: Oishi Keiji、Matsunaga Kazuto、Harada Misa、Suizu Junki、Murakawa Keita、Chikumoto Ayumi、Ohteru Yuichi、Matsuda Kazuki、Uehara Sho、Hamada Kazuki、Ohata Shuichiro、Murata Yoriyuki、Yamaji Yoshikazu、Asami-Noyama Maki、Edakuni Nobutaka、Kakugawa Tomoyuki、Hirano Tsunahiko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 11 ページ: 3580-3580
  • DOI: 10.3390/jcm9113580
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of sinus surgery on type 2 airway and systemic inflammation in asthma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamada Kazuki、Oishi Keiji、Chikumoto Ayumi、Murakawa Keita、Ohteru Yuichi、Matsuda Kazuki、Uehara Sho、Suetake Ryo、Ohata Shuichiro、Murata Yoriyuki、Yamaji Yoshikazu、Asami-Noyama Maki、Ito Kosuke、Edakuni Nobutaka、Hirano Tsunahiko、Matsunaga Kazuto
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/02770903.2020.1729380
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of type2 biomarkers for response in COPD (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaji Yoshikazu、Oishi Keiji、Hamada Kazuki、Ohteru Yuichi、Chikumoto Ayumi、Murakawa Keita、Matsuda Kazuki、Suetake Ryo、Murata Yoriyuki、Ito Kosuke、Asami-Noyama Maki、Edakuni Nobutaka、Hirano Tsunahiko、Matsunaga Kazuto
  • 雑誌名: Journal of Breath Research 巻: 14 号: 2 ページ: 026007-026007
  • DOI: 10.1088/1752-7163/ab71a4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination of assist use of short-acting beta-2 agonists inhalation and guidance based on patient-specific restrictions in daily behavior: Impact on physical activity of Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano Tsunahiko、Matsunaga Kazuto、Hamada Kazuki、Uehara Sho、Suetake Ryo、Yamaji Yoshikazu、Oishi Keiji、Asami Maki、Edakuni Nobutaka、Ogawa Hiromasa、Ichinose Masakazu
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 号: 2 ページ: 133-139
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <p>Time To Revise COPD Treatment Algorithm</p> (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Kazuto、Oishi Keiji、Miravitlles Marc、Anzueto Antonio
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: Volume 14 ページ: 2229-2234
  • DOI: 10.2147/copd.s219051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factors Associated with Physician-Patient Discordance in the Perception of Asthma Control (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Kazuto、Hamada Kazuki、Oishi Keiji、Yano Masafumi、Yamaji Yoshikazu、Hirano Tsunahiko
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 巻: 7 号: 8 ページ: 2634-2641
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2019.04.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Medication persistence rates and predictive factors for discontinuation of antifibrotic agents in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: a real-world observational study (2019)
  • 著者名/発表者名: Oishi Keiji、Hirano Tsunahiko、Murata Yoriyuki、Hamada Kazuki、Uehara Sho、Suetake Ryo、Yamaji Yoshikazu、Asami-Noyama Maki、Edakuni Nobutaka、Ohata Syuichiro、Utsunomiya Toshiaki、Sakamoto Kenji、Onoda Hideko、Matsumoto Tsuneo、Matsunaga Kazuto、Yano Masafumi
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Respiratory Disease 巻: 13
  • DOI: 10.1177/1753466619872890
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Three-step algorithm for biological therapy targeted IgE and IL-5 in severe asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Oishi Keiji、Matsunaga Kazuto
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 6 号: 3 ページ: 374-376
  • DOI: 10.1002/iid3.233
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of 2017 GOLD COPD group A: a multicenter cross-sectional CAP study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Oishi Keiji、Hirano Tsunahiko、Hamada Kazuki、Uehara Sho、Suetake Ryo、Yamaji Yoshikazu、Ito Kosuke、Asami-Noyama Maki、Edakuni Nobutaka、Matsunaga Kazuto
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: Volume 13 ページ: 3901-3907
  • DOI: 10.2147/copd.s181938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] コントロール不良因子とbiological signatureを組み合わせて弁別した重症喘息の臨床特性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大石景士, 平野綱彦, 水津純輝, 原田美沙, 村川慶多, 大輝祐一, 松田和樹, 上原翔, 濱田和希, 大畑秀一郎, 山路義和, 村田順之, 浅見麻紀, 枝国信貴, 角川智之, 松永和人
  • 学会等名: 第1回日本喘息学会学術大会
• [学会発表] 気管支喘息におけるParametric Response Mappingの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大石景士, 平野綱彦, 濱田和希, 椎木健裕, 松田和樹, 末竹諒, 村田順之, 山路義和, 浅見麻紀, 枝国信貴, 松永和人
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] Biomarker-Based Detection of Type-2 Inflammation in COPD Patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Hirano T, Chikumoto A, Ohteru Y, Murakawa K, Matsuda K, Hamada K, Suetake R, Yamaji Y, Murata Y, Asami-Noyama M, Edakuni N, Matsunaga K
  • 学会等名: ATS 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of 2017 GOLD COPD group A: a multicenter cross-sectional CAP study in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Tsunahiko Hirano, Kazuki Hamada, Sho Uehara, Ryo Suetake, Yoshikazu Yamaji, Kosuke Ito, Maki Asami-Noyama, Nobutaka Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: ATS 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The prevalence and clinical characteristics of T2-high and T2-low endtype of severe ubcontrolled asthma distinguished by combining popular type-2 biomarkers (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Tsunahiko Hirano, Kazuki Matsuda, Kazuki Hamada, Sho Uehara, Ryo Suetake, Yoshikazu Yamaji, Maki Asami-Noyama, Nobutake Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: ERS 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging biomarkers of the small airways disease in asthmatics (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Tsunahiko Hirano, Takehiro Shiinoki, Kazuki Hamada, Ayumi Chikumoto, Keita Murakawa, Yuichi Ohteru, Ryo Suetake, Yoriyuki Murata, Yoshikazu Yamaji, Maki Asami-Noyama, Nobutaka Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: APSR Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Functional small airways disease derived from parametric response mapping in asthma (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Tsunahiko Hirano, Takehiro Shiinoki, Kazuki Hamada, Ayumi Chikumoto, Keita Murakawa, Yuichi Ohteru, Ryo Suetake, Yoriyuki Murata, Yoshikazu Yamaji, Maki Asami-Noyama, Nobutaka Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: APSR Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] GOLD2017のCOPD重症度判定からみた日本人COPD患者グループAの臨床像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大石景士，平野綱彦，松永和人，矢野雅文
  • 学会等名: 第116回日本内科学会総会・講演会
• [学会発表] タイプ2バイオマーカーを組み合わせて弁別したコントロール不良重症喘息の臨床特性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大石景士, 平野綱彦, 松田和樹, 濱田和希, 上原翔, 末竹諒, 山路義和, 浅見麻紀, 枝国信貴, 松永和人
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] The prevalence and clinical characteristics of T2-low and T2-high endotype of severe uncontrolled asthma distinguished by combining type-2 biomarkers (2018)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Tsunahiko Hirano, Kazuki Matsuda, Kazuki Hamada, Sho Uehara, Ryo Suetake, Yoshikazu Yamaji, Maki Asami-Noyama, Nobutaka Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: APSR Congress 2018
  • 国際学会
• [図書] アレルギー診療におけるバイオマーカーの用い方. Modern Physician 38-10 アレルギー診療 総合トレーニング! (2018)
  • 著者名/発表者名: 大石景士、松永和人
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: 新興医学出版社