微生物叢の代謝産物による2型自然リンパ球活性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16167
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 森田 英明 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (90365320)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 微生物叢 / アレルギー / 自然リンパ球 / 気管支喘息 / 2型自然リンパ球

研究成果の概要

気管支喘息を含むアレルギー疾患は、一旦発症すると完治させることが困難なため、発症を予防する方法の開発が求められている。近年、腸内細菌が様々な全身の炎症性疾患に影響を及ぼすことが報告されている。そこで本研究では、腸内細菌がアレルギー性の炎症誘導に深く関与する免疫細胞である2型自然リンパ球に与える影響を検討した。その結果、腸内細菌が産生する物質である短鎖脂肪酸の一部が、2型自然リンパ球の活性を抑制することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、腸内細菌が産生する物質である短鎖脂肪酸の一部が、アレルギー性の炎症誘導に深く関与する免疫細胞の活性を抑制することが明らかとなった。これらの事実から、この短鎖脂肪酸自体、もしくはこれらを誘導する細菌に着目することで、気管支喘息を含むアレルギー疾患の発症予防法の開発につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] SIAF, University of Zurich(スイス)
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells in the airways: Their functions and regulators. (2020)
  • 著者名/発表者名: Orimo K, Saito H, Matsumoto K, Morita H.
  • 雑誌名: Allergy Asthma Immunol Res. 巻: 12 号: 3 ページ: 381-398
  • DOI: 10.4168/aair.2020.12.3.381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human type 2 innate lymphoid cells disrupt skin keratinocyte tight junction barrier by IL-13 (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Altunbulakli C, Morita H, Sugita A, Kubo T, Kimura R, Goto H, Yamamoto O, Rückert B, Akdis M, Akdis CA.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 74 号: 12 ページ: 2534-2537
  • DOI: 10.1111/all.13935
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of human regulatory innate lymphoid cells from group 2 innate lymphoid cells by retinoic acid (2019)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kubo T, Ruckert B, Ravindran A, Soyka M, Rinaldi A, Sugita K, Wawrzyniak M, Wawrzyniak P, Motomura K, Tamari M, Orimo K, Okada N, Arae K, Saito K, Altunbulakli C, Castro-Giner F, Tan G, Neumann A, Sudo K, O’Mahony L, Honda K, Nakae S, Saito H, Mjösberg J, Nilsson G, Matsumoto K, Akdis M, Akdis CA
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: in press 号: 6 ページ: 2190-2201
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.12.1018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Gene expression signatures of circulating human type 1, 2 and 3 innate lymphoid cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Li S, Morita H, Sokolowska M, Tan G, Boonpiyathad T, Opitz L, Orimo K, Archer SK, Jansen K, Tang MLK, Purcell D, Plebanski M, Akdis CA.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 143 号: 6 ページ: 2321-2325
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.01.047
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chitin promotes antigen-specific Th2 cell-mediated murine asthma through induction of IL-33-mediated IL-1β production by DCs (2018)
  • 著者名/発表者名: Arae Ken、Morita Hideaki、Unno Hirotoshi、Motomura Kenichiro、Toyama Sumika、Okada Naoko、Ohno Tatsukuni、Tamari Masato、Orimo Keisuke、Mishima Yuko、Suto Hajime、Okumura Ko、Sudo Katsuko、Miyazawa Hiroshi、Taguchi Haruhiko、Saito Hirohisa、Matsumoto Kenji、Nakae Susumu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 11721-11721
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30259-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Role of innate immunity in the development of allergic diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: 1)Morita H, Matsumoto K
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology
  • 招待講演
• [学会発表] Retinoic acid converts human group 2 innate lymphoid cells to a regulatory phenotype (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kubo T, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Akdis M, Akdis CA
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Innate immunity in allergic inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita H
  • 学会等名: The 14th Research Symposium on Human Natural Defense System
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Retinoic acid controls lung homeostasis by converting group 2 innate lymphoid cells to a regulatory phenotype (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita H
  • 学会等名: 32nd Symposium of the Collegium Internationale Allergologium
  • 国際学会
• [学会発表] 好酸球性気道炎症の病態形成におけるILC2の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森田英明
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会