胃癌の早期発見のための、血中循環型miRNAに基づく診断signatureの開発

• 研究課題/領域番号: 18K16261
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山村 謙介 熊本大学, 病院, 特任助教 (10816507)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / マイクロRNA / signature / バイオマーカー / micro RNA

研究成果の概要

現在、胃癌の診断は侵襲的でコストがかかり感度・特異度の面で未だ不十分であるため、非侵襲的かつ高い正確性を持った早期胃癌のバイオマーカーの開発が求められている。本研究では、複数の胃癌のパブリックデータベースと約700例に及ぶ臨床組織におけるmicro RNAの発現を解析し、統計学的解析を用いて6つのmiRNAから構成されるsignatureを確立した。さらにこのsignatureが胃癌の診断に高い正確性を有することを実証し、早期胃癌の新規診断マーカーとなりうる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在胃癌の診断はコストが高く侵襲を伴っている。安価で非侵襲的なバイオマーカーの探索は以前からなされているが、確立されたものは少なくいわば古くて新しい課題である。本研究では、オンラインで入手可能な複数の胃癌組織の網羅的解析データファイル及びグローバルに集められた600例以上の臨床サンプルを用いて、より精度が高く侵襲の少ない胃癌診断のためのマイクロRNA signatureを開発した。本研究で得られた結果は、末梢血から早期胃癌を診断可能なバイオマーカーの開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A 15-gene immune, stromal and proliferation gene signature that significantly associates with poor survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kandimalla Raju、Tomihara Hideo、Banwait Jasjit K、Yamamura Kensuke、Singh Gagandeep、Baba Hideo、Goel Ajay
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 26 号: 14 ページ: 3641-3648
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-4044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral Fusobacterium Nucleatum Levels Predict Therapeutic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Kensuke、Izumi Daisuke、Kandimalla Raju、Sonohara Fuminori、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Kodera Yasuhiro、Baba Hideo、Goel Ajay
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 25 号: 20 ページ: 6170-6179
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-0318
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Controlling Nutritional Status (CONUT) score is a prognostic marker for gastric cancer patients after curative resection. Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuroda D, Sawayama H, Kurashige J, Iwatsuki M, Eto T, Tokunaga R, Kitano Y, Yamamura K, Ouchi M, Nakamura K, Baba Y, Sakamoto Y, Yamashita Y, Yoshida N, Chikamoto A, Baba H
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 204-212
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0744-3
  • 査読あり
• [学会発表] Identification and establishment of a novel, circulating miRNA signature, for pre-operative diagnosis of occult distant metastasis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Kensuke Yamamura, Susan Tsai, Jasjit Kaur Banwait, Fuminori Sonohara, Yo-ichi Yamashita, Douglas B Evans, Yasuhiro Kodera, Hideo Baba, and Ajay Goel
  • 学会等名: AACR 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Genomewide expression profiling identifies a novel gene-expression signature for recurrence prediction in patients with early-onset colorectal cancer (EOCRC) (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.Kensuke Yamamura, Lina Zhu, Raju Kandimalla, Daisuke Izumi, Takatoshi Matsuyama, Yusuke Kinugasa, Francesc Balaguer, Hideo Baba, Xin Wang and Ajay Goel
  • 学会等名: AACR 2019
  • 国際学会