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神経芽腫のがん微小環境における免疫抑制解除を目指したNKT細胞免疫療法の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K16274
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

原田 和明  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00748767)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード樹状細胞 / NKT細胞 / 神経芽腫 / 腫瘍免疫 / 免疫抑制
研究成果の概要

本研究では、神経芽腫が有する抗腫瘍免疫に対する抑制効果の作用機序解明を目的とした。神経芽腫細胞株(NLF、GOTO)の培養上清を加えて誘導した単球由来樹状細胞では、本来発現が消失するCD14の発現持続と、発現が亢進するCD1aの発現低下、細胞性免疫を誘導するIL-12の産生低下を認めた。さらに、この培養系にて誘導した樹状細胞を用いたNKT細胞の刺激にて、IFN-γ産生の低下を認めることを示した。これらの結果から、神経芽腫における腫瘍微小環境において、樹状細胞の機能抑制を介した同様の免疫抑制が存在する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん細胞によって産生される免疫抑制性可溶性因子によって、免疫寛容誘導性樹状細胞(tolerogenic DC)が腫瘍微小環境で誘導されることが、複数のがん種において報告されている。本研究により、神経芽腫細胞株の培養上清に含まれる可溶性因子が、tolerogenic DCを誘導し、NKT細胞活性化能を低下させることが示され、神経芽腫による抗腫瘍免疫に対する免疫抑制機序の一端を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Soluble factors derived from neuroblastoma cell lines suppress dendritic cell differentiation and activation2019

    • 著者名/発表者名
      Harada, K., Ihara, F., Takami, M., Kamata, T., Mise, N., Yoshizawa, H., Hishiki, T., Saito, T., Terui, K., Nakata, M., Komatsu, S., Ikeuchi, T., Nakayama, T., Yoshida, H., Motohashi, S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 110 号: 3 ページ: 888-902

    • DOI

      10.1111/cas.13933

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 神経芽腫細胞由来の液性因子による樹状細胞への抑制効果に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      原田和明
    • 学会等名
      第56回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Soluble factors derived from neuroblastoma cell lines suppress dendritic cell differentiation and activation2019

    • 著者名/発表者名
      原田和明
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Soluble factors derived from neuroblastoma cell lines suppress dendritic cell differentiation and activation2019

    • 著者名/発表者名
      吉澤比呂子
    • 学会等名
      EMBO workshop, CD1-MR1: Beyond MHC-restricted lymphocytes
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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