MDM2を中心とした食道扁平上皮癌の化学放射線抵抗性因子と新規分子標的薬の研究

• 研究課題/領域番号: 18K16296
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡本 宏史 東北大学, 大学病院, 助教 (80732487)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 化学放射線抵抗性 / Murine double minute 2 / Ki-67 / p16 / HO-1 / TXNRD1 / pMLKL / 化学放射線感受性 / p53 / 化学放射線感受性予測 / Murine Double Minute 2 / 分子標的薬

研究成果の概要

本研究では、根治的/術前CRT、術前化学療法の後、切除された食道扁平上皮癌の検体や治療前生検組織を用いて、主に免疫組織化学染色評価と、多くの臨床病理学的因子や臨床経過との比較検討から、Murine double minute 2(MDM2)、p16、p53、Ki-67、phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein (pMLKL)、heme oxygenase-1 (HO-1)、thioredoxin reductase 1 (TXNRD1)等を見出した。実臨床への実装と前方視的臨床研究、集学的治療戦略の構築へとつなげていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により見出された治療効果予測のマーカーを用いて実際の臨床で治療前に予測できるかを前向き臨床試験として検証し、治療戦略へ組み込むことで、治療ガイドラインの策定に寄与し、また、患者にとって無駄な副作用や医療費の負担を軽減することができ、個々の患者に最適な治療法を提供することが可能となる。食道癌患者全体の予後改善にも寄与すると考えられ、医療費削減も含め社会に対する貢献度は大きい。さらなる臨床研究や、分子標的治療への発展、他の(化学)放射線療法を用いる肺癌、子宮頚癌、前立腺癌、脳腫瘍に対する研究への足掛かりになる可能性をも含んでいる。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between TXNRD1/HO-1 expression and response to neoadjuvant chemoradiation therapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryujiro Akaishi, Fumiyoshi Fujishima, Hirotaka Ishida, Junichi Tsunokake, Takuro Yamauchi, Yusuke Gokon, Shunsuke Ueki, Toshiaki Fukutomi, Hiroshi Okamoto, Kai Takaya, Chiaki Sato, Yusuke Taniyama, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Takashi Kamei, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 3 ページ: 436-443
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00904-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive Chemoradiotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil for Advanced Cervical Esophageal Cancer: A Medium-Term Outcome (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamoto*, Yusuke Taniyama, Chiaki Ozawa, Ryohei Ando, Kozue Takahashi, Ryujiro Shinozaki, Michiaki Unno, Takashi Kamei
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 巻: 23 号: 2 ページ: 495-499
  • DOI: 10.31557/apjcp.2022.23.2.495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HO-1 in lymph node metastasis predicted overall survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving neoadjuvant chemoradiation therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: 4.Ryujiro Akaishi, Fumiyoshi Fujishima, Hirotaka Ishida, Junichi Tsunokake, Takuro Yamauchi, Yusuke Gokon,Shunsuke Ueki, Toshiaki Fukutomi, Hiroshi Okamoto, Kai Takaya, Chiaki Sato, Yusuke Taniyama1, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Takashi Kamei, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: Cancer Reports 巻: 5 号: 3
  • DOI: 10.1002/cnr2.1477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p16 in highly malignant esophageal carcinomas: the correlation with clinicopathological factors and human papillomavirus infection (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Ishida, Atsuko Kasajima, Fumiyoshi Fujishima, Ryujiro Akaishi, Shunsuke Ueki, Yuto Yamazaki, Yoshiaki Onodera, Xin Gao, Hiroshi Okamoto, Yusuke Taniyama, Takashi Kamei, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 478 号: 2 ページ: 219-229
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02865-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GR, Sgk1, and NDRG1 in esophageal squamous cell carcinoma: their correlation with therapeutic outcome of neoadjuvant chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Ueki, Fumiyoshi Fujishima, Takuro Kumagai, Hirotaka Ishida, Hiroshi Okamoto, Kai Takaya, Chiaki Sato, Yusuke Taniyma, Takashi Kamei, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 号: 1 ページ: 161-161
  • DOI: 10.1186/s12885-020-6652-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple carcinosarcomas of the esophagus with adeno-carcinomatous components: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Hiroshi、Kikuchi Hiroshi、Naganuma Hiroshi、Kamei Takashi
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 26 号: 17 ページ: 2111-2118
  • DOI: 10.3748/wjg.v26.i17.2111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Definitive chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF-R) for advanced cervical esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamoto, Yusuke Taniyama, Tadashi Sakurai, Takahiro Heishi, Jin Teshima, Chiaki Sato, Shota Maruyama, Ken Ito, Yu Onodera, Takuro Konno-Kumagai, Hirotaka Ishida, Takashi Kamei
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 15 号: 4 ページ: 281-285
  • DOI: 10.1007/s10388-018-0627-7
  • NAID: 40021670354
  • 査読あり
• [学会発表] 進行頸部食道癌に対するDocetaxel, CDDP, 5-FU併用放射線療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山 裕亮, 佐藤 千晃, 小澤洋平、小関健、堀江悠太、赤石隆二郎、山内拓郎、福富俊明、亀井尚
  • 学会等名: 第76回 日本食道学会
• [学会発表] Definitive chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for advanced cervical esophageal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamoto, Yusuke Taniyama, Chiaki Sato, Toshiaki Fukutomi, Yohei Ozawa, Ken Koseki, Yuta Horie, Ryujiro Akaishi, Takuro Yamauchi, Takashi Kamei
  • 学会等名: 18th International Society of Diseases of Esophagus
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるT3b胸部食道癌に対する根治的化学放射線療法とサルベージ治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山 裕亮, 佐藤千晃, 小澤洋平, 石田裕嵩, 小関健, 山内拓郎, 加藤伸史, 亀井 尚
  • 学会等名: 第75回 日本胸部外科学会
• [学会発表] TXNRD1、HO-1の食道癌術前化学放射線療法患者での治療抵抗性及び予後の指標としての有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 赤石隆二郎、藤島史喜、山内拓郎、石田裕嵩、福富俊明、岡本宏史、佐藤千晃、谷山裕亮、亀井尚
  • 学会等名: 第76回 日本食道学会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における Sgk1 発現と術前化学療 法治療効果との関連性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 植木 俊輔、藤島 史喜、小関 健、福富 俊明、岡本 宏史、高屋 快、佐藤 千晃、谷山 裕亮、亀井 尚、海 野 倫明、笹野 公伸
  • 学会等名: 第121 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における TXNRD1 と HO-1 発現 と術前化学放射線療法抵抗性についての関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 赤石 隆二郎、藤島 史喜、石田 裕嵩、福富 俊明、岡本 宏史、高屋 快、佐藤 千晃、谷山 裕亮、海野 倫明、亀井 尚、笹野 公伸
  • 学会等名: 第121 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるGlucocorticoid receptorおよび関連因子発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 植木俊輔、藤島史喜、谷山裕亮、佐藤千晃、高屋快、岡本宏史、福富俊明、熊谷卓朗、亀井尚、笹野公伸
  • 学会等名: 第74回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるネクロトーシスの免疫組織学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山内拓郎、藤島史喜、谷山裕亮、佐藤千晃、高屋快、岡本宏史、福富俊明、及川隆洋、亀井尚、笹野公伸
  • 学会等名: 第74回日本食道学会学術集会
• [学会発表] Keap1-Nrf2制御系及びp62と化学放射線療法抵抗性についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤島史喜、谷山裕亮、佐藤千晃、高屋快、岡本宏史、福富俊明、熊谷卓朗、笹野公伸、亀井尚
  • 学会等名: 第74回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 当科における頸部食道癌の治療成績の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山裕亮、櫻井直、日景允、佐藤千晃、高屋快、今野卓朗、氏家直人、海野倫明、亀井尚
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
• [学会発表] 当科の食道癌術後再発に対する治療の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏史、谷山裕亮、櫻井直、日景允、佐藤千晃、高屋快、今野卓朗、氏家直人、小関健、亀井尚
  • 学会等名: 日本食道学会
• [学会発表] 進行頸部食道癌に対するDocetaxel/CDDP/5-FU併用放射線療法(DCF-R)～FP-Rとの比較から (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本 宏史、谷山 裕亮、櫻井 直、瓶子 隆弘、佐藤 千晃、高屋 快、伊東 賢、小野寺 優、今野 卓朗、亀井 尚
  • 学会等名: 第72回日本食道学会学術集会
• [学会発表] Definitive chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF-R) for advanced cervical esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Okamoto, Yusuke Taniyama, Tadashi Sakurai, Makoto Hikage, Jin Teshima, Chiaki Sato, Kai Takaya, Shota Maruyama, Ken Ito, Yu Onodera, Hirotaka Ishida, Takuro Konno, Takashi Kamei
  • 学会等名: 16th World Congress of the International society of diseases of the esophagus
  • 国際学会