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スキルス胃癌に特異的な糖鎖発現解析とそれを標的とした治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16340
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

明石 義正  筑波大学, 医学医療系, 講師 (50709722)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード胃癌 / スキルス胃癌 / 糖鎖 / レクチン / レクチン薬物複合体 / BPL / rBC2-LCN / 薬物治療 / バイオマーカー / 糖鎖発現 / レクチンアレイ / 腹膜播種 / 糖鎖発見 / 化学療法
研究成果の概要

難治性スキルス胃癌に対して、癌細胞の膜タンパクよりも更に最外層に無数に表出している糖鎖を標的とした新規治療の開発を目的に研究を開始した。まず、スキルス胃癌に特異的な糖鎖発現を解析するために、スキルス胃癌由来と非スキルス胃癌由来の細胞株を用いてレクチンマイクロアレイによる網羅的探索を行い19種類の候補レクチンを選別した。
その中で、スキルス胃癌で有意に結合性の高いBPLレクチンを用いて臨床スキルス胃癌検体との結合性が高いことを確認したが、血液凝集検査でO型血液を除いて血液凝集を認めたため,生体への投与はO型以外では不可能であることが判明し、現在は別のrBC2-LCNによる治療開発を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌の細胞株や臨床検体を用いた糖鎖発現の解析にはいくつかの既報があるが、胃癌の組織型及びスキルス胃癌と他の胃癌での糖鎖発現の違いについては未だ明らかとなっていない。我々は今回の研究によりスキルス胃癌で特異的に発現が増加する糖鎖、及び発現の低い糖鎖を明らかとし、それらと結合する19種類の候補レクチンを選別した。これらはスキルス胃癌を標的とした薬物治療あるいは、スキルス胃癌の早期診断のためのバイオマーカーとして臨床応用でき、予後の不良なスキルス胃癌の治療に貢献できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Lectin drug conjugate therapy for colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kitaguchi Daichi、Oda Tatsuya、Enomoto Tsuyoshi、Ohara Yusuke、Owada Yohei、Akashi Yoshimasa、Furuta Tomoaki、Yu Yang、Kimura Sota、Kuroda Yukihito、Kurimori Ko、Miyazaki Yoshihiro、Furuya Kinji、Shimomura Osamu、Tateno Hiroaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 12 ページ: 4548-4557

    • DOI

      10.1111/cas.14687

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surgical resection of hepatic and rectal metastases of pancreatic acinar cell carcinoma (PACC): a case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohara Y, Oda T, Enomoto T, Hisakura K, Akashi Y, Ogawa K, Owada Y, Domoto Y, Miyazaki Y, Shimomura O, Kurata M, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      World J Surg Oncol

      巻: 16 号: 1 ページ: 1457-8

    • DOI

      10.1186/s12957-018-1457-8

    • NAID

      120007133820

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 上部胃癌との比較による食道胃接合部腺癌の臨床病理学的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      小川光一、明石義正、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 体組成計測定データからみた胃癌術後のQOL評価2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃GISTに対する治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第118回日本外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 網嚢と腸間膜根をランドマークとした高度肥満症例に対する腹腔鏡下胃切除6番リンパ節郭清2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌ESD後追加切除における至適術式の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小川光一、明石義正、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃切除後の重症膵液瘻予測におけるドレーンアミラーゼ積算値の有用性2018

    • 著者名/発表者名
      堂本優、明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における残胃癌症例の特徴と治療成績2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第48回胃外科術後障害研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体インピーダンス法による内臓脂肪レベルを用いた胃癌術後膵液瘻の簡便な予測法2018

    • 著者名/発表者名
      小川光一、明石義正、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第48回胃外科術後障害研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 食道浸潤長からみたGE食道胃接合部癌に対する下縦隔リンパ節郭清の適応2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第80回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹腔鏡下噴門側胃切除ダブルトラクト再建の機能温存術式としての意義2018

    • 著者名/発表者名
      明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第31回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Traineeにも施行可能な胃粘膜下腫瘍(SMT)に対するTailored surgery2018

    • 著者名/発表者名
      黒田順士、明石義正、小川光一、久倉勝治、榎本剛史、大原佑介、大和田洋平、小田竜也、大河内信弘
    • 学会等名
      第31回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Common Diseaseの病態生理と薬物治療2019

    • 著者名/発表者名
      寺田弘、金保安則、原晃 他
    • 総ページ数
      709
    • 出版者
      オーム社
    • ISBN
      9784274220708
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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