肺移植における抗体関連拒絶反応の病態解明と補体活性化抑制による新規治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 18K16410
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 椎名 裕樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (30782304)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺移植 / 拒絶反応 / 抗体関連拒絶 / 補体 / 補体阻害薬

研究成果の概要

我々は肺移植後の抗体関連拒絶反応(Antibody-mediated rejection; AMR)マウスモデルの確立と、補体抗体であるAnti-C5抗体による治療効果の検証を目標としている。
まず我々は異なる主要組織適合遺伝子複合体を有するマウス間での同所性左肺移植を行い、術後7日目にAMRの所見（グラフト肺拒絶所見・C4d沈着・血清中ドナー特異的抗体）を認めること、さらに皮膚移植を先行して行うことでAMRが増強され移植2日目から上記所見を認めることを示した。続いてanti-C5抗体が上記マウスにおいてAMR所見を抑制することを示し、anti-C5抗体によるAMR抑制効果を示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究において、マウスモデルにおいてanti-C5抗体がAMRを抑制する可能性が示唆された。腎移植など他臓器の移植においては、anti-C5抗体は複数の臨床試験が行われるなどAMRに対する治療効果が期待されている。一方で肺移植後AMRに対するanti-C5抗体の効果を検証した報告は少なく、今回の研究は有効な治療選択肢の乏しい肺移植後AMRに対する新規治療法としてのanti-C5抗体の有用性を示す点で学術的意義のあるものと考える。今後、さらなる基礎実験・臨床試験の実施が望ましい。

研究成果

• [学会発表] Development of novel murine antibody mediated rejection model after orthotopic lung transplant. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuki Shiina, Hidemi Suzuki, akahiro Yamanaka, Jotaro Yusa, Jun Naito, Takahiro Ochi, Taisuke Kaiho, Kota Ohashi, Yuki Sata, Atsushi Hata, Takahide Toyoda, Takayoshi Yamamoto, Junichi Morimoto, Yuichi Sakairi, Hironobu Wada, Takahiro Nakajima, Ichiro Yoshino
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation 2019 Annual Meeting and Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] 肺移植後抗体関連型拒絶反応に対するAnti-C5抗体の予防効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 椎名裕樹，鈴木秀海，山中崇寛，由佐城太郎，内藤 潤，越智敬大，伊藤祐輝，海寶大輔，大橋康太，佐田諭己，畑 敦，豊田行英，山本高義，森本淳一，坂入祐一，和田啓伸，中島崇裕，吉野一郎
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 移植肺に対する抗体関連型拒絶反応の機序解明に向けてのマウスモデルの確立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 椎名裕樹，鈴木秀海，山中崇寛，由佐城太郎，内藤潤，越智敬大，海寶大輔，大橋康太，佐田諭己，畑 敦，豊田行英，山本高義，森本淳一，坂入祐一，和田啓伸，中島崇裕，吉野一郎
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会 抄録
• [学会発表] Development of novel murine antibody mediated rejection model after orthotopic lung transplant. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuki Shiina, Hidemi Suzuki, Takahiro Yamanaka, Jotaro Yusa, Jun Naito, Takahiro Ochi, Taisuke Kaiho, Kota Ohashi, Yuki Sata, Atsushi Hata, Takahide Toyoda, Takayoshi Yamamoto, Junichi Morimoto, Yuichi Sakairi, Hironobu Wada, Takahiro Nakajima, Ichiro Yoshino
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation 2019 Annual Meeting and Scientific Sessions
  • 国際学会