胸腺上皮性腫瘍の腫瘍内浸潤リンパ球に関する機能解析の研究

• 研究課題/領域番号: 18K16419
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 陽子 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40814752)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 胸腺上皮性腫瘍 / T細胞 / 腫瘍免疫 / 免疫

研究成果の概要

近年、胸腺上皮性腫瘍に対して免疫チェックポイント阻害剤の臨床試験が開始されているが、胸腺上皮性腫瘍の腫瘍内T細胞の腫瘍免疫応答に関する報告は認めない。胸腺上皮性腫瘍は胸腺上皮に由来し、様々な分化段階のT細胞が存在する。今回、胸腺上皮性腫瘍内のCD4, CD8 Single-Positive T(SPT)細胞に着目しT細胞機能を明らかにすることを目的とした。
免疫プロファイリングのクラスター解析の結果、B3胸腺腫および胸腺癌Cは免疫チェックポイント分子の発現が高い群に分類された。サイトカイン産生能や癌細胞傷害能に関しても、B3胸腺腫および胸腺癌Cの腫瘍内T細胞で高い結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果から、胸腺上皮性腫瘍の組織型と腫瘍免疫活性とに関連性が認められた。胸腺腫B3および胸腺癌Cでは腫瘍免疫活性が高く、免疫治療が有効となる可能性が示唆された。胸腺上皮性腫瘍に対する免疫療法の基盤となる治験が得られる結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunotherapeutic potential of CD4 and CD8 single-positive T cells in thymic epithelial tumors (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yamamoto, Kota Iwahori, Soichiro Funaki, Mitsunobu Matsumoto, Michinari Hirata, Tetsuya Yoshida, Ryu Kanzaki, Takashi Kanou, Naoko Ose, Masato Minami, Eiichi Sato, Atsushi Kumanogoh, Yasushi Shintani, Meinoshin Okumura, Hisashi Wada
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 4064-4064
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61053-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 縦隔腫瘍における免疫治療の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Immunotherapeutic potential of CD4 and CD8 single-positive T cells in thymic epithelial tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 胸腺上皮性腫瘍についての免疫学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 癌免疫学会
• [学会発表] Immune profile of thymoma and thymic carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 癌学会
• [学会発表] 胸腺上皮性腫瘍の免疫学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 肺癌学会
• [学会発表] Immune profiles of thymic epithelial tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 胸部外科学会
• [学会発表] 胸腺上皮性腫瘍についての免疫学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 陽子
  • 学会等名: 癌免疫外科研究会