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新しい鎮痛薬の開発に向けたがん性痛におけるTRPA1の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16493
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

吉田 朱里  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40584777)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードTRPA1 / がん性痛
研究成果の概要

本研究ではがん性痛におけるTRPA1の役割を解明することを目的とした。雄性C57BL/6マウスの左足底皮下にLewis Lung Carcinomaを移植し作製した足底がん性痛モデルでは、経時的に腫瘍が増大し、自発痛の増強と、機械性および熱性痛覚過敏が生じることが明らかとなった。TRPA1遺伝子欠損マウスで作製した足底がん性痛モデルでは、野生型マウスと比較して腫瘍増殖および自発痛関連行動が有意に抑制された。機械性および熱性痛覚過敏は野生型マウスと同等であった。以上より、TRPA1は腫瘍増殖および腫瘍による自発痛に関連していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、がん性痛の末梢機序についてこれまで研究されていないTRPA1に注目した。結果、TRPA1遺伝子欠損マウスで作製した足底がん性痛モデルでは、野生型マウスと比較して腫瘍増殖および自発痛関連行動が有意に抑制されることが明らかとなった。TRPA1は主に末梢痛覚神経に発現しているため、TRPA1の機能抑制は中枢性の副作用のない鎮痛法開発につながる可能性が高い。TRPA1拮抗薬とオピオイドの併用により、オピオイドの投与量を減じても優れた鎮痛効果が得られ、かつ、オピオイドによる副作用を減じることが可能となりうる。これらはがん患者のQOL向上に大きく貢献すると考えられ、社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] 食道アカラシアに対する経口内視鏡的筋層切開術中に気胸による重篤な循環虚脱と換気不全を生じた1症例2020

    • 著者名/発表者名
      大島智子、吉田朱里、山﨑亮典、川股知之
    • 雑誌名

      日本臨床麻酔学会誌

      巻: 40 号: 4 ページ: 349-352

    • DOI

      10.2199/jjsca.40.349

    • NAID

      130007891344

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation of noninvasive continuous arterial pressure measurement by ClearSight System during induction of anesthesia for cardiovascular surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Tanioku Tadashi、Yoshida Akari、Aratani Yuichi、Fujii Keisuke、Kawamata Tomoyuki
    • 雑誌名

      BMC Anesthesiology

      巻: 20 号: 1 ページ: 176-183

    • DOI

      10.1186/s12871-020-01091-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Severe circulatory collapse and respiratory failure due to pneumothorax during peroral endoscopic myotomy for treatment of esophageal achalasia2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Ohmori Y, Shiozaki T, Yoshida H, Kawamata T
    • 学会等名
      Annual meeting of the American Society of Anesthesiologists
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TRPV1 is involved in both tumor growth and cancer-induced pain2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Kawamata T
    • 学会等名
      International Symposium on TRP Ion Channel at Wakayama
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がんに伴う痛み刺激はTRPV1を介して腫瘍増殖を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      吉田朱里、谷奥匡、荒谷優一、丸山智之、川股知之
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第67回大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん性痛モデル2020

    • 著者名/発表者名
      吉田朱里、川股知之
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第54回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] TRPA1はがんの増殖を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      吉田朱里、谷奥 匡、川股知之
    • 学会等名
      日本神経麻酔集中治療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] TRPA1 is involved in cancer-induced spontaneous pain but not mechanical and thermal hyperalgesia2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Ogawa S, Tazoe M, Kawamata T
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Anesthesiologists
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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