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時計遺伝子CRYに着目した体内時計の骨の成長および変形性関節症の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16629
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

大久保 直輝  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60816578)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード変形性関節症 / 体内時計 / 時計遺伝子 / Cry / 概日リズム
研究成果の概要

体内時計は複数の遺伝子によって構成される。本研究では、体内時計を構成する時計遺伝子Cryが変形性関節症の進行に対して抑制的に作用していることを明らかにした。
マウスを用いた研究で、加齢や変形性関節症を発生させるモデルマウスで時計遺伝子Cry2の発現が低下していることを明らかにした。また、Cry2の低下は変形性関節症の進行を有意に増悪させることを明らかにした。これらから、Cry2が変形性関節症に対して抑制的に作用していると結論付けた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

変形性関節症は、様々な要因が発症や進展に関与する多因子疾患であり、日本における罹病患者数は1000万人を超えるとされる。これまでに様々な要因が関与していることが明らかにされてきたが、体内時計についての研究は不十分であった。本研究では、体内時計を構成する時計遺伝子Cryが変形性関節症の抑制に関与していることを明らかにした。今後、さらなる研究を通して、病態解明や治療法の開発につなげられる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] The Scripps Research Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of circadian clock protein cryptochrome 2 promotes osteoarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Bekki H.、Duffy T.、Okubo N.、Olmer M.、Alvarez-Garcia O.、Lamia K.、Kay S.、Lotz M.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 28 号: 7 ページ: 966-976

    • DOI

      10.1016/j.joca.2020.04.004

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] REV-ERBα and REV-ERBβ function as key factors regulating Mammalian Circadian Output2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Ryosuke、Tsuchiya Yoshiki、Koike Nobuya、Umemura Yasuhiro、Inokawa Hitoshi、Ono Ryutaro、Inoue Maho、Sasawaki Yuh、Grieten Tess、Okubo Naoki、Ikoma Kazuya、Fujiwara Hiroyoshi、Kubo Toshikazu、Yagita Kazuhiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 10171-10171

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46656-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 変形性関節症におけるCRY2の発現低下2019

    • 著者名/発表者名
      大久保直輝、戸次 大史、Martin Lotz
    • 学会等名
      第26回日本時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of circadian clock protein cryptochrome2 promotes osteoarthritis2019

    • 著者名/発表者名
      H Bekki, T Duffy, N Okubo, M Olmer, O Alvarez-Garcia, K Lamia, S Kay, M.K. Lotz
    • 学会等名
      Osteoarthritis research society international 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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