エクソソームに着目した変形性関節症における軟骨変性の機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16638
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 津野 宏隆 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究室, 医師 (90792135)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 変形性関節症 / 痛み / エクソソーム / miRNA / 膝 / 関節炎 / 関節液 / 関節リウマチ / エキソソーム / リウマチ関節

研究成果の概要

変形性関節症（OA）では痛みは最も重要な症状である。近年、疫学研究において滑膜病変がOAの臨床症状である痛みや疾患の進行に関与することが報告されている。しかしながら、多くの研究にもかかわらずOAにおける滑膜病変の本態は不明であり、滑膜病変に伴って痛みが生じる機序もわかっていない。本研究では、疼痛の強いOAと軽快した状態のOA、および人工膝関節置換術を受けたRA患者から採取した関節液中のexosomeを採取し、その中に存在する疼痛関連miRNAの発現を半網羅的に解析することにより、関節液中に存在して疼痛発現に関与する因子の特定を試みた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果からOAにおける疼痛の発現に関与するmiRNAが5種見出された。OAの痛みのうちとくに滑膜性の疼痛についてはその発現機序に関して定説はまだないが、これらのmiRNAはその機序を解明する手がかりとなることが期待される。今回の研究ではこのmiRNAがどの組織においてどのような機序で産生されるのか、それらのmiRNAがどのように痛みの発現に関与するのかの検討は行えていない。これらについては今後改めて研究費を獲得し検討を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The attenuation of insulin-like growth factor signaling may be responsible for relative reduction in matrix synthesis in degenerated areas of osteoarthritic cartilage (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Tsuno H, Ohashi S, Iwasawa M, Furukawa H, Kato T, Fukui N.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord . 巻: 22(1) 号: 1 ページ: 231-231
  • DOI: 10.1186/s12891-021-04096-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Related factors, increased mortality and causes of death in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakutani T, Hashimoto A, Tominaga A, Kodama K, Nogi S, Tsuno H, Ogihara H, Nunokawa T, Komiya A, Furukawa H, Tohma S, Matsui T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 458-464
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1621462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Squamous Cell Lung Cancer: Methotrexate Withdrawal Induced Spontaneous Regression of Liver Metastases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Kawasaki Y, Tominaga A, Kakutani T, Kodama K, Nogi S, Tsuno H, Ogihara H, Nunokawa T, Ikenaka T, Watai K, Saito I, Matsui T.
  • 雑誌名: J Clin Rheumatol . 巻: 26(5) 号: 5 ページ: e137-e137
  • DOI: 10.1097/rhu.0000000000001010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proteomic analysis of serum-derived exosomes in rheumatoid arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuno H, Arito M, Suematsu N, Sato T, Hashimoto A, Matsui T,Omoteyama K, Sato M, Okamoto K, Tohma S, Kurokawa M , Kato T
  • 雑誌名: BMC Rheumatology 巻: 2 ページ: 35-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 変形性関節症における軟骨の変性・消失にはプラスミンが関与している可能性がある (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中 信帆、津野 宏隆、大橋 暁、岩澤 三康、田代 俊之、桂川 陽三、福井 尚志
  • 学会等名: 第33回日本軟骨代謝学会
• [学会発表] 変形性関節症に罹患した軟骨より荷重によって遊離する因子の網羅的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 津野 宏隆、田中 信帆、大橋 暁、岩澤 三康、福井 尚志
  • 学会等名: 第33回日本軟骨代謝学会
• [学会発表] 呼吸困難で発症し、PR3-ANCA異常高値と蛋白尿を認めた血管内大細胞型B細胞リンパ腫の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 矢野 裕介,荻原 秀樹,富永 晃都,児玉 華子,野木 真一,津野 宏隆,小宮 明子,松井 利浩
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 変形性関節症における滑膜病変 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福井 尚志、田中 信帆、津野 宏隆、大橋 暁、岩澤 三康、古川 宏
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] タンパク分解酵素の活性化に着目した変形性膝関節症における軟骨の変性機序の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中 信帆、津野 宏隆、大橋 暁、岩澤 三康、福井 尚志
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 変形性関節症および関節リウマチに罹患した軟骨から荷重によって遊離する因子の網羅的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 津野 宏隆、田中 信帆、大橋 暁、岩澤 三康、松井 利浩、福井 尚志
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 当院で測定した全インターフェロンγ（T-SPOT）検査の陽性率経時変化及びリウマチ科内での陽性者の対応及び結核発症の予後に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 野木 真一,富永 晃都,堀江 孝一郎,児玉 華子,岩田 加奈子,津野 宏隆,萩原 秀樹,小宮 明子,松井 利浩
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 変形性関節症の病態に関する最近の理解ー痛みと疾患進行のメカニズムを中心にー (2020)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志、田中信帆、津野宏隆、大橋 暁、岩澤三康
  • 学会等名: 第35回 日本整形外科基礎学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性関節症に罹患した軟骨によって遊離する因子の網羅的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 津野 宏隆,田中 信帆,大橋 暁,岩澤 三康,福井 尚志
  • 学会等名: 第74回国立病院総合医学会
• [学会発表] 関節リウマチ診療において好中球表面CD64発現増加が結核症診断に有用であった3症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 野木 真一、澤田 崇幸、矢野 裕介、児玉 華子、岩田 香奈子、津野 宏隆、荻原 秀樹、小宮 明子、松井 利浩
  • 学会等名: 第74回国立病院総合医学会
• [学会発表] 関節リウマチ（RA）と変形性関節症（OA）における疼痛に関与しうるmiRNAの検討-関節液中のexosomeに含まれるmiRNAの解析結果から- (2019)
  • 著者名/発表者名: 津野 宏隆、田中 信帆、大橋 暁、岩澤 三康,松井 利浩、福井 尚志
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチ患者における7年後の筋肉量変化に及ぼす因子解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 野木 真一、富永 晃人、堀江 孝一郎、角谷 拓哉、児玉 華子、岩田 香奈子、津野 宏隆、布川 貴博、荻原 秀樹、小宮 明子、橋本 篤、松井 利浩、當間 重人
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 変形性関節症における疼痛に関与しうるmiRNAの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆、津野宏隆、大橋 暁、岩澤三康、田代俊之、桂川陽三、福井尚志
  • 学会等名: 第32回軟骨代謝学会
• [学会発表] 関節リウマチ（RA）と変形性関節症（OA）における疼痛に関与しうるmiRNAの検討-関節液中のexosomeに含まれる解析結果から- (2019)
  • 著者名/発表者名: 津野宏隆、田中信帆、大橋暁、岩澤三康、松井利浩、福井尚志
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会