分子マーカーを用いた軟部肉腫の新規リスク分類の創出

• 研究課題/領域番号: 18K16660
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小松 正人 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50531753)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 軟部腫瘍 / 肉腫 / 癌精巣抗原 / 腫瘍精巣抗原 / 融合遺伝子 / がん精巣抗原 / 分子マーカー / 免疫組織染色

研究成果の概要

軟部腫瘍において、悪性度を決める明確な分子マーカーはほぼ皆無であり、肉腫患者の予後向上を目指した客観性のある分子マーカーの創出が急務である。軟部腫瘍の遺伝子発現データベースから4つの癌精巣抗原の発現に着目し、肉腫症例の切除検体を用いてそれら癌精巣抗原の発現を免疫組織染色で確認した。
平滑筋肉腫では、DEPDC1Aという分子の高発現は無再発生存期間が短縮する傾向がみられ、壊死やKi-67標識率の増加といった高増殖性とも相関がある傾向がみられた。DEPDC1AはNFKBパスウェイと深く関連することも知らており、平滑筋肉腫でもDEPDC1Aを介したNFKBパスウェイの異常が治療標的となりうる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性腫瘍である肉腫は希少腫瘍の一つで、これまでその悪性度を予測する客観的な分子マーカーの研究・あるいは治療標的の開発が癌腫に比べてが進んでいないことが問題であった。
我々は癌精巣抗原という、精巣と悪性腫瘍でのみ発現がみられる分子に着目したわけだが、1)正常組織では精巣以外の臓器では非常に発現レベルが低く、2)治療標的となった場合に副作用の低減が期待されるという理由がその着眼理由である。
実際DEPDC1Aの高発現が平滑筋肉腫でその悪性度と関連しうることが示され、すでにDEPDC1Aをターゲットとした治療標的の基礎的研究も進んでいることより、平滑筋肉腫の新たな治療展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Soft tissue tumor with novel NR1D1-MAML1 fusion in a pediatric case (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yamamoto N, Kawamoto T, Kawakami Y, Hara H, Uemura S, Nishimura N, Akisue T, Kuroda R, Iijima K, Jimbo N, Kanzawa M, Kajimoto K, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 477 号: 6 ページ: 891-895
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02838-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWSR1‐CREM fusion in pulmonary mesenchymal neoplasm showing distinctive clear cell morphology (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Sakai Y, Nishikubo M, Tane S, Nishio W, Kajimoto K, Hirose T.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 12 ページ: 1020-1026
  • DOI: 10.1111/pin.13030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracranial myxoid mesenchymal tumor with EWSR1?CREB1 gene fusion: a case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Yoshida A, Tanaka K, Matsuo K, Sasayama T, Kojita Y, Kanda T, Kodama Y, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 37 号: 2 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1007/s10014-020-00359-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel EWSR1-VGLL1 gene fusion in a soft tissue malignant myoepithelial tumor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Kawamoto T, Kanzawa M, Kawakami Y, Hara H, Akisue T, Kuroda R, Nakamura H, Hokka D, Jimbo N, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 59 号: 4 ページ: 249-254
  • DOI: 10.1002/gcc.22823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic Carcinoma Arising From Ovarian Mucinous Adenocarcinoma With Massive Cardiopulmonary Metastasis: An Autopsy Case Report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kihara T, Komatsu M, Sakuma T, Mikami Y, Takasu K, Nakashima Y, Mochizuki S, Maruo M.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada 巻: 41 号: 1 ページ: 72-75
  • DOI: 10.1016/j.jogc.2018.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare autopsy case of epithelioid angiosarcoma arising in the aorta in a patient with massive multi-organ embolization. (2018)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Hashimoto T, Hanioka K, Itoh T, Hirose T.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 10 ページ: 574-576
  • DOI: 10.1111/pin.12690
  • 査読あり
• [学会発表] Myxoid angiomatoid fibrous histiocytomaに類似した組織像を呈するEWSR1遺伝子再構成を伴った頭蓋内腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉田朗彦、松尾和哉、篠山隆司、児玉良典、伊藤智雄、廣瀬隆則
  • 学会等名: 第109回日本病理学会学術集会
• [学会発表] Interventional Oncologistとして知っておくべきがんゲノム診療の現状と課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小松正人
  • 学会等名: 第49回日本IVR学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 異型多形脂肪腫性腫瘍と考えられた1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小松 正人、阿部 志保、西尾 祐美、原 仁美、神澤 真紀、伊藤 智雄、廣瀬 隆則
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会