エストロゲンによる動脈硬化作用機序の解明と安全なホルモン補充療法の基盤確立

• 研究課題/領域番号: 18K16775
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 伊藤 文武 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60756849)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ホルモン補充療法 / 動脈硬化 / 接着因子 / エクイリン / エストラジオール / エストロゲン

研究成果の概要

E2、Eq等の各種エストロゲンを用いてヒト臍帯静脈血管内皮細胞における接着因子発現への影響を検討した。結果、Eq投与群で接着因子の発現上昇を認めた。しかし、他のエストロゲンを投与した場合には対照群に比し、有意な変化を認めなかった。この発現変化はタンパクレベルにおいても同様であった。flow chamber systemを用いて検討した結果、Eqを投与した群では対照群に比し単球接着数が有意に増加した。対照的に、E2、E3、E4投与群では対照群に比し単球接着数は有意に減少した。以上から天然型のE2と異なり、CEEに含まれるEqは動脈硬化発症のリスクとなる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

閉経後女性における標準的なホルモン補充療法で使用されるCEEに含まれるEqが動脈硬化発症のリスクとなることが示唆され、天然型のE2はホルモン補充療法レジメンにより適していると考えられる。しかし、in vitroでの研究による限界も存在するため今後in vivoでの検討および大規模臨床試験による個別のエストロゲン製剤の作用効果につき検討が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Protocol for a modified vaginal pipe for total laparoscopic hysterectomies: Experimental research. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Kokabu T, Matsushima H, Koshiba A, Mori T, Kusuki I, Kitawaki J.
  • 雑誌名: International Journal of Surgery Protocols 巻: 21 号: 0 ページ: 5-7
  • DOI: 10.1016/j.isjp.2020.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local estrogen formation and its regulation in endometriosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Mori Taisuke、Ito Fumitake、Koshiba Akemi、Kataoka Hisashi、Takaoka Osamu、Okimura Hiroyuki、Khan Khaleque N.、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 18 号: 4 ページ: 305-311
  • DOI: 10.1002/rmb2.12285
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α-mediated pathway as a possible therapeutic target in endometriosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Mori T, Okimura H, Matsushima H, Ito F, Koshiba A, Tanaka Y, Akiyama K, Maeda E, Sugahara T, Tarumi Y, Kusuki I, Khan KN, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 34 号: 6 ページ: 1019-1029
  • DOI: 10.1093/humrep/dez067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroperitoneal fibrosis after chemo‐radiotherapy for cervical cancer: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yuji、Matsushima Hiroshi、Mori Taisuke、Kokabu Tetsuya、Ito Fumitake、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 4 ページ: 938-941
  • DOI: 10.1111/jog.13898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equilin in conjugated equine estrogen increases monocyte-endothelial adhesion via NF-κB signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Mori T, Tarumi Y, Okimura H, Kataoka H, Tanaka Y, Koshiba A, Kitawaki J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0211462
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Massive prolapsed submucous fibroid treated with laparoscopic surgery: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Yabumoto Kazuya、Ito Fumitake、Matsushima Hiroshi、Mori Taisuke、Kusuki Izumi、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 4 ページ: 942-946
  • DOI: 10.1111/jog.13901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrioid carcinoma arising from diaphragmatic endometriosis treated with laparoscopy: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Okimura H, Tatsumi H, Ito F, Yamashita S, Kokabu T, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 44 号: 5 ページ: 972-977
  • DOI: 10.1111/jog.13595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daidzein-rich isoflavone aglycones inhibit cell growth and inflammation in endometriosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaoka O, Mori T, Ito F, Okimura H, Kataoka H, Tanaka Y, Koshiba A, Kusuki I, Shigehiro S, Amami T, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 181 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest therapy during the early stages of recurrence of endometrioma might be an alternative therapeutic option to avoid repeat surgeries (2018)
  • 著者名/発表者名: Koshiba A, Mori T, Okimura H, Akiyama K, Kataoka H, Takaoka O, Ito F, Matsushima H, Kusuki I, Kitawaki J
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 44 号: 10 ページ: 1970-1976
  • DOI: 10.1111/jog.13725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase as a target for treating endometriosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Taisuke、Ito Fumitake、Koshiba Akemi、Kataoka Hisashi、Tanaka Yukiko、Okimura Hiroyuki、Khan Khaleque N.、Kitawaki Jo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 44 号: 9 ページ: 1673-1681
  • DOI: 10.1111/jog.13743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-institutional phase II study of neoadjuvant irinotecan and nedaplatin followed by radical hysterectomy and the adjuvant chemotherapy for locally advanced, bulky uterine cervical cancer: A Kansai Clinical Oncology Group study (KCOG-G1201) (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Taisuke、Makino Hiroshi、Okubo Tomoharu、Fujiwara Yoichiro、Sawada Morio、Kuroboshi Haruo、Tsubamoto Hiroshi、Murakoshi Homare、Motohashi Takashi、Kitawaki Jo、Ito Kimihiko
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 3 ページ: 671-678
  • DOI: 10.1111/jog.13885
  • 査読あり
• [学会発表] ホルモン補充療法におけるエストロゲンおよびプロゲストーゲンの動脈硬化発症リスクへの影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤文武
  • 学会等名: 第34回日本女性医学学会学術講演会 学会奨励賞受賞講演
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of drospirenone on adhesion molecule expression and monocyte adherence in human endothelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Fumitake Ito, Osamu Takaoka, Yukiko Tanaka, Akemi Koshiba, Hiroshi Tatsumi, Taisuke Mori, Jo Kitawaki
  • 学会等名: 70th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics & Gynecology
• [図書] 産科婦人科疾患最新の治療 2019-2021. H. 女性のヘルスケア、1. 更年期障害. (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤文武, 北脇 城
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 私の治療 [2019-20年度版]. §20-11 更年期障害. (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊藤文武, 北脇 城
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 日本医事新報社