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プロラクチンを介した子宮内膜癌の発癌・増殖機構の解明と新たな予防・治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K16806
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

山口 宗影  熊本大学, 病院, 講師 (20626535)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード子宮内膜癌 / プロラクチン / ホルモン / 代謝性疾患 / 生活習慣病(高血圧、糖尿病) / 子宮内膜 / 妊孕性温存 / エストロゲン
研究成果の概要

本研究において、子宮内膜癌の9割を占めるホルモン依存型とされるタイプⅠ子宮内膜癌のうち2割は高プロラクチンを呈した。高プロラクチン群の子宮内膜癌の特徴は、若くインスリン抵抗性がなく、PTEN変異を伴わないことから、この群は従来の群と比較して臨床背景や発癌機構が分子学的に異なる可能性が示唆された。子宮内膜癌細胞は、プロラクチンの刺激によりエストロゲン受容体を介したエストロゲンの作用も増強され、増殖能が亢進した。プロラクチン受容体の下流シグナルのうちMAPKを介したシグナルが重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ホルモン依存型であるタイプⅠ子宮内膜癌の中で、高プロラクチン関連の子宮内膜癌は従来の子宮内膜癌と比較して臨床的ならびに分子学的特徴が異なることを明らかにした。そのため、従来の子宮内膜癌と異なる治療戦略が求められる。高プロラクチン関連の子宮内膜癌は若年者に多いため、治療として妊孕性温存療法を用いることが多いが、治療に難渋することも多い。既存の高用量プロゲスチン療法に加えて、ドパミン作動薬を併用し血清プロラクチン値を下げることが、高プロラクチン関連の子宮内膜癌の治療に有用である可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Safety and efficacy of a single local methotrexate injection for cesarean scar pregnancy2022

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 雑誌名

      J. Minim. Invasive. Gynecol.

      巻: 29 号: 3 ページ: 416-423

    • DOI

      10.1016/j.jmig.2021.11.008

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endometrial cancer with a POLE mutation progresses frequently through type I pathway despite its high-grade endometrioid morphology: a cohort study at a single institution in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Mahina Monsur
    • 雑誌名

      Med. Mol. Morphol.

      巻: 54 号: 2 ページ: 133-145

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00273-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolactin Enhances the Proliferation of Proliferative Endometrial Glandular Cells and Endometrial Cancer Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Erdenebaatar C, Saito F, Honda R, Ohba T, Kyo S, Tashiro H, Katabuchi H
    • 雑誌名

      J Endocr Soc

      巻: 10 号: 2 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1210/jendso/bvz029

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum Prolactin Contributes to Enhancing Prolactin Receptor and pJAK2 in Type I Endometrial Cancer Cells in Young Women Without Insulin Resistance.2018

    • 著者名/発表者名
      Erdenebaatar C, Yamaguchi M, Monsur M, Saito F, Honda R, Tashiro H, Ohba T, Iyama KI, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      International Journal of Gynecological Pathology

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 318-325

    • DOI

      10.1097/pgp.0000000000000527

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Administration of Cabergoline Contributes to Preserving Fertility in Young Hyperprolactinemic Patients With Endometrial Cancer Treated With Medroxyprogesterone Acetate.2018

    • 著者名/発表者名
      Erdenebaatar C, Yamaguchi M, Saito F, Monsur M, Honda R, Tashiro H, Ohba T, Katabuchi H
    • 雑誌名

      International journal of gynecological cancer

      巻: 2018 号: 3 ページ: 539-544

    • DOI

      10.1097/igc.0000000000001196

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] MMR蛋白の欠失により発症した子宮内膜症関連卵巣癌:リンチ症候群の2症例2021

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      第42回日本エンドメトリオーシス学会学講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] MMR蛋白の欠失により発症した子宮内膜症関連卵巣癌:リンチ症候群の2症例2021

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      第1回JOHBOC学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 本邦におけるPOLE変異子宮内膜癌の臨床病理学的特徴2020

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      第19回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Prolactin enhances the proliferation of endometrial glandular cells and endometrial cancer cells in conjunction with estradiol via regulation of prolactin receptor and estrogen receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prolactin enhances the proliferation of endometrial glandular cells and endometrial cancer cells in conjunction with estradiol via regulation of prolactin receptor and estrogen receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 学会等名
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-Prolactin drugs for young women with endometrial cancer who receive fertility-sparing treatment; A novel therapeutic strategy2019

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 学会等名
      12.AMC GYN Cancer International Symposium (KGOG Joint Symposium)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Prolactin enhances the proliferation of endometrial glandular cells and endometrial cancer cells in conjunction with estradiol via regulation of prolactin receptor and estrogen receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 学会等名
      13.6th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology (ASGO)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Administration of cabergoline contributes to preserving fertility in young hyperprolactinemic patients with endometrial cancer treated with medroxyprogesterone acetate2018

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] プロラクチンによる子宮内膜の形態と機能の変化:子宮内膜癌の発癌・増殖機構の観点から2018

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidation of the involvement of prolactin in endometrial cancer: A novel strategy for young hyperprolactinemic patients with endometrial cancer2018

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Molecular Diagnosis and Targeting for Gynecologic Malignancy2021

    • 著者名/発表者名
      Munekage Yamaguchi
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Springer, Japan
    • ISBN
      9789813360136
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 一冊でわかる婦人科腫瘍の画像診断2019

    • 著者名/発表者名
      山口宗影
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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