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腟マイクロバイオームプロファイリングによる早産予防・治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16822
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関福岡大学

研究代表者

漆山 大知  福岡大学, 医学部, 講師 (50790028)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード腟内細菌叢 / 16S rRNA遺伝子 / 絨毛膜羊膜炎 / 切迫早産 / 早産 / 機械学習 / 妊娠延長期間 / 発達障害 / 腟内細菌叢解析 / デジタルPCR / 16SrDNA / Random Forest / 子宮内感染 / 膣マイクロバイオーム / マイクロバイオームプロファイル
研究成果の概要

腟の中に存在する細菌叢(フローラ)を解析することで、新たな早産の予防・治療戦略におけるターゲットを同定し、抗菌薬を用いた新規治療法を提唱する段階まで至ることができました。
具体的には、腟内細菌叢解析と機械学習を組み合わせて、早産の原因となる絨毛膜羊膜炎(CAM)に関連する細菌20種を同定し、新しいスコアリング法を作成しました。ハイリスク(PCAM)と判定された群は、有意に妊娠延長期間が短く(中央値の差:13日)、3歳時の発達障害の頻度は有意に高い(PCAM: 28%, non-PCAM: 4%)という結果を得ました。CAMを予防・治療可能と推定される抗菌薬の組み合わせも同定しました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠婦人の子宮内感染は早産や胎児感染を引き起こします。感染を伴う早産例では、中・長期的な臓器障害を受けるリスクが高まります。本邦では、晩産化に伴うハイリスク妊娠率の増加や出生数の減少が深刻化するなかで、子宮内感染を予測し、適切に治療・管理し、一人でも多く健常な児を出生させることが強く求められています。
本研究では腟内フローラを解析することで子宮内感染のリスクを診断できることを明らかにしました。ターゲットとなる細菌群を同定でき、治療薬の候補も見つけることができました。本手法でCAMを予測し、治療することができれば、早産リスクを低減できるだけでなく、発達障害等のリスクも減らせる可能性があります。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) 図書 (7件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] MicroRNAs miR-4535 and miR-1915-5p in amniotic fluid as predictive biomarkers for chorioamnionitis2021

    • 著者名/発表者名
      Kiyoshima C, Shirasu N, Urushiyama D, Fukagawa S, Hirakawa T, Yoshikawa K, Izuchi D, Miyata K, Kurakazu M, Yotsumoto F, Hiromatsu K, Nomiyama M, Ohta E, Hirose S, Ogura Y, Hayashi T, Hata K, Nabeshima K, Yasunaga S, Miyamoto S
    • 雑誌名

      Future Science OA

      巻: Published online 号: 5

    • DOI

      10.2144/fsoa-2021-0006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of Vaginal and Endometrial Microbiota Communities in Infertile Women With a History of Repeated Implantation Failure2020

    • 著者名/発表者名
      Ichiyama Takuhiko、Kuroda Keiji、Nagai Yoko、Urushiyama Daichi、Ono Motoharu、Yamaguchi Takashi、Nagayoshi Motoi、Sakuraba Yoshiyuki、Yamasaki Fumio、Hata Kenichiro、Miyamoto Shingo、Itakura Atsuo、Takeda Satoru、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: Published online ページ: 1-25

    • DOI

      10.21203/rs.3.rs-73125/v1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The combination of maternal blood and amniotic fluid biomarkers improves the predictive accuracy of histologic chorioamnionitis2019

    • 著者名/発表者名
      Masamitsu Kurakazu, Fusanori Yotsumoto, Hisatomi Arima, Daisuke Izuchi, Daichi Urushiyama, Kohei Miyata, Chihiro Kiyoshima, Satoshi Fukagawa, Kenichi Yoshikawa, Mariko Kurakazu, Toyofumi Hirakawa, Koichi Shigekawa, Ryota Araki, Ayako Sanui, Msaharu Murata, Kazuki Nabeshima, Shingo Miyamoto
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 80 ページ: 4-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Predictive diagnosis of chorioamnionitis by quantification of specific vaginal bacteria using droplet digital PCR2021

    • 著者名/発表者名
      Daichi Urushiyama, Chihiro Kiyoshima, Toyofumi Hirakawa, Daisuke Izuchi, Satoshi Fukagawa, Ayako Sanui, Kohei Miyata, Masamitsu Kurakazu, Fusanori Yotsumoto, Kenichiro Hata, Shingo Miyamoto
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会、インターナショナルセッション
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal outcomes in patients with preterm labor diagnosed as a high-risk of chorioamnionitis by vaginal microbiome analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Daichi Urushiyama, Chihiro Kiyoshima, Satoshi Fukagawa, Masamitsu Kurakazu, Fusanori Yotsumoto, Kenichiro Hata, Shingo Miyamoto
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会、インターナショナルセッション
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal outcomes in patients with preterm labor diagnosed as a high-risk of chorioamnionitis by vaginal microbiome analysis2020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知、清島千尋、深川怜史、倉員正光、四元房典、秦健一郎、宮本新吾
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腟内細菌叢解析による絨毛膜羊膜炎の予測2019

    • 著者名/発表者名
      漆山大知、平川豊文、清島千尋、井槌大介、深川怜史、倉員正光、荒木陵多、讃井絢子、四元房典、村田将春、秦健一郎、宮本新吾
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 周産期領域における細菌叢解析で期待されることは?,No.50572021

    • 著者名/発表者名
      漆山大知
    • 総ページ数
      80
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] メタゲノム解析・メタ16S解析,遺伝子医学 第11巻第2号(通巻36号)2021

    • 著者名/発表者名
      漆山大知,秦健一郎,宮本新吾
    • 総ページ数
      154
    • 出版者
      株式会社メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 「周産期医学」特集 周産期医療と細菌叢 妊婦編 早産と羊水細菌叢2020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知, 秦健一郎, 宮本新吾
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ヒトマイクロバイオームVol.2 ~解析技術の進展とデータ駆動型・ターゲット機能型研究最前線~(監修/服部正平)第5編第3章 生殖器系マイクロバイオームと疾患―女性生殖器系のマイクロバイオームと早産予防・治療を中心に―2020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知,秦健一郎,宮本新吾
    • 総ページ数
      623
    • 出版者
      株式会社エヌ・ティー・エス
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 化学工業 2020年8月号、特集 次世代健康・医療・福祉の科学、絨毛膜羊膜炎関連微生物の同定ならびに検出方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知,秦健一郎,宮本新吾
    • 総ページ数
      528
    • 出版者
      化学工業社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 「周産期医学」特集 周産期医療と細菌叢 妊婦編 早産と羊水細菌叢2020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知、秦健一郎、宮本新吾
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] ヒトマイクロバイオーム Vol.22020

    • 著者名/発表者名
      漆山大知、秦健一郎、宮本新吾
    • 総ページ数
      549
    • 出版者
      株式会社エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860436599
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 子宮内感染の検出法2020

    • 発明者名
      宮本新吾、漆山大知、四元房典、秦健一郎
    • 権利者名
      宮本新吾、漆山大知、四元房典、秦健一郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-013930
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 子宮内感染の検出法2020

    • 発明者名
      宮本新吾、漆山大知、四元房典、秦健一郎
    • 権利者名
      福岡大学、国立成育医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 絨毛膜羊膜炎の発症予測方法2019

    • 発明者名
      宮本新吾、漆山大知、四元房典、秦健一郎
    • 権利者名
      福岡大学、国立成育医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 絨毛膜羊膜炎の発症予測方法2019

    • 発明者名
      宮本新吾、漆山大知、四元房典、秦健一郎
    • 権利者名
      福岡大学、国立成育医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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