HPVによる喉頭乳頭腫形成機構：増殖制御と免疫回避システムからのアプローチ

• 研究課題/領域番号: 18K16896
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 池上 太郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00754409)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 喉頭乳頭腫 / HPV-6 / ヒトパピローマウイルス / HPV / in situ hybridization / 抗体作製 / laryngeal papillomatosis / 声帯 / HPV-11 / 成長因子 / 免疫

研究成果の概要

HPV-6は9つの遺伝子を持つ。HPV-6感染・喉頭乳頭腫において、E4、E5aおよびE5bが全ウイルス遺伝子の発現の96％を占めていた。さらに、これら3遺伝子の発現は同期していた。さらにE4 遺伝子が最も発現していたことから、抗HPV-6E4抗体を作製し、E4タンパク質が乳頭腫内で主要に発現することを証明した。以上より、喉頭乳頭腫の形成および維持にE4、E5aおよびE5bが重要な働きをすることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで喉頭乳頭腫においてHPV全遺伝子の発現および発現部位など詳細に調べられていなかった。本研究は、全遺伝子の発現プロファイルと発現部位を明らかにしたことより、喉頭乳頭腫におけるウイルスの動態の全体像を明らかにした。特に、E4、E5aおよびE5bが乳頭腫形成に重要な働きをしていることが示唆された。HPV-6 E4についてはこれまで抗体がなかったが、今回我々が世界で初めてモノクローナル抗体の作製にも成功した。今後、これらの成果をもとに治療法などの開発をして、臨床に還元していきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Coordinated Expression of HPV-6 Genes with Predominant E4 and E5 Expression in Laryngeal Papilloma (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikegami Taro、Hirakawa Hitoshi、Tsukahara Narutoshi、Murakami Akikazu、Kise Norimoto、Kiyuna Asanori、Kosugi Takayoshi、Agena Shinya、Kinjyo Hidetoshi、Hasegawa Narumi、Touyama Masatomo、Kondo Shunsuke、Maeda Hiroyuki、Suzuki Mikio、Ganaha Akira
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 9 号: 3 ページ: 520-520
  • DOI: 10.3390/microorganisms9030520
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Raptor and rictor expression in patients with human papillomavirus-related oropharyngeal squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kondo Shunsuke、Hirakawa Hitoshi、Ikegami Taro、Uehara Takayuki、Agena Shinya、Uezato Jin、Kinjyo Hidetoshi、Kise Noritomo、Yamashita Yukashi、Tanaka Katsunori、Hasegawa Narumi、Kiyuna Asanori、Maeda Hiroyuki、Suzuki Mikio、Gahana Akira
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12885-021-07794-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of hypoxia-inducible factor-1α expression in advanced pharyngeal cancer without human papillomavirus infection (2021)
  • 著者名/発表者名: Agena S , Hirakawa H , Ikegami T , Kinjyo H , Kise N , Maeda M , Uezato J , Kondo S , Kiyuna A , Yamashita Y , Hasegawa N , Suzuki M , Ganaha A
  • 雑誌名: Journal of Laryngology and Otology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction Chemotherapy in Hypopharyngeal Cancer: Influence of DNA Repair Gene Polymorphisms (2020)
  • 著者名/発表者名: HIRAKAWA HITOSHI、IKEGAMI TARO、AZECHI SATOE、AGENA SHINYA、UEZATO JIN、KINJYO HIDETOSHI、YAMASHITA YUKASHI、KIYUNA ASANORI、TANAKA KATSUNORI、KONDO SHUNSUKE、MAEDA HIROYUKI、SUZUKI MIKIO、GANAHA AKIRA
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 号: 6 ページ: 3277-3285
  • DOI: 10.21873/anticanres.14310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin inhibits reproductive activity through changes of serotonergic activity in the brain of freshwater catfish (Mystus cavasius) (2020)
  • 著者名/発表者名: Badruzzaman M, Ikegami T, Amin AKMR, Shahjahan Md
  • 雑誌名: Aquaculture 巻: 526 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.aquaculture.2020.735378
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 下咽頭癌におけるDNA修復酵素遺伝子多型と発癌についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 疇地里衣, 平川仁, 池上太郎, 長谷川成海, 山下懐, 安慶名信也, 上原貴行, 田中克典, 上里迅, 真栄田裕行, 鈴木幹男
  • 雑誌名: 耳鼻と臨床 巻: 66 ページ: 35-40
  • NAID: 130008000722
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERCC1 C8092A polymorphism predicts fair survival outcome in Japanese patients with pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa H, Ikegami T, Azechi S, Agena S, Uezato J, Kinjyo H, Yamashita Y, Tanaka K, Kondo S, Maeda H, Suzuki M, Gahana A
  • 雑誌名: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 巻: 277 号: 2 ページ: 601-610
  • DOI: 10.1007/s00405-019-05731-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV関連中咽頭癌（p16陽性）死亡例の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金城秀俊, 山下懐, 池上太郎, 嘉陽祐紀, 上里迅, 安慶名信也, 上原貴行, 平川仁, 真栄田裕行, 鈴木幹男
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 45 ページ: 397-402
  • NAID: 130007851666
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-risk type human papillomavirus infection and p16 expression in laryngeal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kiyuna Asanori、Ikegami Taro、Uehara Takayuki、Hirakawa Hitoshi、Agena Shinya、Uezato Jin、Kondo Shunsuke、Yamashita Yukashi、Deng Zeyi、Maeda Hiroyuki、Suzuki Mikio、Ganaha Akira
  • 雑誌名: Infectious Agents and Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13027-019-0224-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preparatory mechanisms for salinity tolerance in two congeneric anuran species inhabiting distinct osmotic habitat (2019)
  • 著者名/発表者名: Haramura Takashi, Ikegami Taro, Wong Marty, Takei Yoshio
  • 雑誌名: Zoological Science 巻: 印刷中
  • NAID: 210000178241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypopharyngeal cancer risk in Japanese: Genetic polymorphisms related to the metabolism of alcohol- and tobacco-associated carcinogens (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yukashi、Ikegami Taro、Suzuki Mikio、Hirakawa Hitoshi、Maeda Hiroyuki、Yamada Satoshi、Deng Zeyi、Kondo Shunsuke、Kinjyo Hidetoshi、Kiyuna Asanori、Agena Shinya、Uehara Takayuki、Ganaha Akira
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Therapeutics 巻: 0 号: 3 ページ: 0-0
  • DOI: 10.4103/jcrt.jcrt_980_17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Staging and prognosis of oropharyngeal carcinoma according to the 8th Edition of the American Joint Committee on Cancer Staging Manual in human papillomavirus infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yukashi、Ikegami Taro、Hirakawa Hitoshi、Uehara Takayuki、Deng Zeyi、Agena Shinya、Uezato Jin、Kondo Shunsuke、Kiyuna Asanori、Maeda Hiroyuki、Suzuki Mikio、Ganaha Akira
  • 雑誌名: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 巻: 276 号: 3 ページ: 827-836
  • DOI: 10.1007/s00405-018-05263-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 喉頭乳頭腫におけるHPVの時空間的遺伝子発現 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池上太郎, 喜友名朝則, 喜瀬乗基, 鈴木幹男
  • 学会等名: 第33回日本喉頭科学会総会ならびに学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトパピローマウイルス関連腫瘍診断薬の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池上太郎
  • 学会等名: BioJapan2020
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of day-length and melatonin on reproductive activity via changes of serotonergic activity in the brain of catfish Mystus cavasius (2019)
  • 著者名/発表者名: Badruzzaman M, Ikegami T, Amin AKMR, Shahjahan Md
  • 学会等名: 6th International Conference on Fisheries and Aquaculture 2019
  • 国際学会
• [学会発表] HPV-6感染・喉頭乳頭腫における初期遺伝子および後期遺伝子の発現プロファイルとその局在 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池上太郎、長谷川成海、喜友名朝則、鈴木幹男
  • 学会等名: 第３回日本HPV研究会学術集会
• [学会発表] Expression profiles and the localization of early and late genes in HPV-6-infected laryngeal papillomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikegami Taro, Hasegawa Narumi, Maeda Kazutoshi, Kiyuna Asanori, Suzuki Mikio
  • 学会等名: 32nd International Papillomavirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 側頸嚢胞におけるハイリスク型・ヒトパピローマウイルス-16の感染 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池上太郎、上原貴行、平川 仁、真栄田裕行、鈴木幹男
  • 学会等名: 第36回耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
• [備考] 琉球大学 大学院医学研究科 耳鼻咽喉・頭頸部外科学講座
  • URL: https://ent-ryukyu.jp/