脈絡膜血管形態及び脈絡膜血管新生におけるYAP/TAZの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 18K16926
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松宮 亘 神戸大学, 医学研究科, 助教 (30707120)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: YAP/TAZ / pYAP / 脈絡膜新生血管 / 脈絡膜 / 脈絡膜血管内皮細胞 / ベルテポルフィン / YAP / 実験的脈絡膜血管新生 / 脈絡膜血管形態 / YAPTAZ / 血管新生 / ポリープ状脈絡膜血管症

研究成果の概要

本研究の目的はHippo経路エフェクターであるYAP/TAZの脈絡膜血管新生(CNV)への役割を明らかにすることである。レーザー誘発CNVモデルを用いたYAP阻害薬ベルテポルフィン(VP)の効果を解析した実験では、VP処理によりCNV体積は有意に小さい結果であった。そのためVPはYAP阻害作用により、CNV進展を抑制し得る可能性が示唆された。またヒト脈絡膜血管内皮細胞を用いて脈絡膜血管におけるYAPに対するVPの影響を調べ、VP濃度の増加に伴ってpYAPの核内以降が抑制されている結果であった。以上から脈絡膜血管においてYAPが重要な役割を担っている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、加齢黄斑変性(AMD)の一亜型であるポリープ状脈絡膜血管症（PCV）の治療において、YAP阻害作用を持つベルテポルフィンを用いた光線力学療法の有効性が臨床的に注目されている。本研究では、AMDの病態の首座である脈絡膜血管においてYAPが重要な役割を担っている可能性が示唆された。本研究の結果が、今後、YAPを介するHippo経路をターゲットにしたAMD及びPCV治療の臨床応用につながる可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in choroidal imaging parameters following adalimumab therapy for refractory noninfectious uveitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishisho Ryuto、Kusuhara Sentaro、Sotani Noriyuki、Kim Kyong Woo、Katsuyama-Yoshikawa Atsuko、Matsumiya Wataru、Akashi Kengo、Morinobu Akio、Nakamura Makoto
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 259 号: 5 ページ: 1273-1280
  • DOI: 10.1007/s00417-020-05032-9
  • NAID: 120007038637
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of panuveitis and retinal vasculitis associated with pembrolizumab therapy for metastatic lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kim Kyung Woo、Kusuhara Sentaro、Tachihara Motoko、Mimura Chihiro、Matsumiya Wataru、Nakamura Makoto
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 22 ページ: 101072-101072
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2021.101072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors associated with the development of ocular candidiasis and ocular prognosis with echinocandin therapy for candidemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakai Daiki、Matsumiya Wataru、Kusuhara Sentaro、Nakamura Makoto
  • 雑誌名: Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection 巻: 11 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12348-021-00248-0
  • NAID: 120007097075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural changes of corneal epithelium in belantamab-associated superficial keratopathy using anterior segment optical coherence tomography (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya Wataru、Karaca Irmak、Ghoraba Hashem、Akhavanrezayat Amir、Mobasserian Azadeh、Hassan Muhammad、Regenold Jonathan、Yasar Cigdem、Liedtke Michaela、Kitazawa Koji、Nguyen Quan Dong
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 23 ページ: 101133-101133
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2021.101133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Outcomes of Primary 27-Gauge Vitrectomy for 73 Consecutive Cases With Uveitis-Associated Vitreoretinal Disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Kim Kyung Woo、Kusuhara Sentaro、Imai Hisanori、Sotani Noriyuki、Nishisho Ryuto、Matsumiya Wataru、Nakamura Makoto
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.755816
  • NAID: 120007170800
• [雑誌論文] Unilateral acute anterior uveitis with macular edema following the use of sildenafil citrate in a patient with HLA-B27 positivity (2021)
  • 著者名/発表者名: Regenold Jonathan、Ghoraba Hashem、Akhavanrezayat Amir、Matsumiya Wataru、Mobasserian Azadeh、Karaca Irmak、Zaidi Moosa、Pham Brandon、Nguyen Quan Dong
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 24 ページ: 101228-101228
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2021.101228
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Changes in Gene Expression Profiling and Phenotype in Aged Multidrug Resistance Protein 4-Deficient Mouse Retinas (2021)
  • 著者名/発表者名: Kim KW, Kusuhara S, Katsuyama-Yoshikawa A, Nobuyoshi S, Kitamura M, Mori S, Sotani N, Ueda K, Matsumiya W, Miki A, Kurimoto T, Imai H, Nakamura M.
  • 雑誌名: Antioxidants (Basel) 巻: 15 号: 3 ページ: 455-455
  • DOI: 10.3390/antiox10030455
  • NAID: 120007006644
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The choroidal structure changes in a case with hypertensive choroidopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Daiki Sakai, Wataru Matsumiya, Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep. 巻: 18 ページ: 100710-100710
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe vision loss secondary to retinal arteriolar occlusions after multiple intravitreal brolucizumab administrations. (2020)
  • 著者名/発表者名: Jain A, Chea S, Matsumiya W, Halim MS, Yaşar Ç, Kuang G, Sepah YJ, Khanani AM, Do DV, Nguyen QD.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep. 巻: 18 ページ: 100687-100687
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of an age-related maculopathy susceptibility 2 gene variant with the 12-month outcomes of intravitreal aflibercept combined with photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakai S, Matsumiya W, Miki A, Honda S, Nakamura M.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 63 号: 5 ページ: 389-395
  • DOI: 10.1007/s10384-019-00683-6
  • 査読あり
• [学会発表] OCTを用いた炎症細胞の評価と応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松宮 亘
  • 学会等名: 第125回 日本眼科学会
  • 招待講演
• [学会発表] Association of oral montelukast with reduced odds of developing neovascular age-related macular degeneration (2021)
  • 著者名/発表者名: Irmak Karaca, Wataru Matsumiya, Amir Akhavanrezayat, Gunay Uludag, Cigdem Yasar, Hashem Ghoraba, Azadeh Mobasserian, Jonathan Regenold, Brandon Huy Pham, Rubbia Afridi, Muhammad Sohail Halim, Diana V. Do, Yasir J. Sepah, Quan Dong Nguyen,
  • 学会等名: ARVO2021
• [学会発表] Factors associated with the development of ocular candidiasis and ocular prognosis with echinocandin therapy for candidemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Daiki Sakai, Wataru Matsumiya , Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura
  • 学会等名: ARVO2021
• [学会発表] Correlation between photoreceptor density in adaptive optics imaging with retinal structure and sensitivity in autoimmune retinopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Amir Akhavanrezayat, Gunay Uludag, Cigdem Yasar, Hashem Ghoraba, Azadeh Mobasserian, Irmak Karaca, Brandon Pham, Jaclyn Joyce Hwang, Rubbia Afridi, Muhammad Sohail Halim, Diana V. Do, Yasir J. Sepah, Quan Dong Nguyen
  • 学会等名: ARVO2021
• [学会発表] Photoreceptor Density in Adaptive Optics Imaging Is Correlated With Retinal Structure and Sensitivity in Autoimmune Retinopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Amir Akhavanrezayat, Gunay Uludag, Cigdem Yasar, Hashem Ghoraba, Azadeh Mobasserian, Irmak Karaca, Jonathan Regenold, Brandon Pham, Muhammad Sohail Halim, Diana V. Do, Yasir J. Sepah, Quan Dong Nguyen
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology(AAO)2021
• [学会発表] Association of Oral Montelukast with Reduced Odds of Developing Neovascular Age-related Macular Degeneration (2021)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya
  • 学会等名: 2021 Virtual Meeting of the International Ocular Inflammation Society
  • 招待講演
• [学会発表] Multimodal imaging in posterior segment inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya
  • 学会等名: Muscat International Ophthalmology Conference 2021
  • 招待講演
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病治療経過中の脈絡膜再肥厚と脈絡膜構造変化の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松宮亘、西庄龍東、勝山敦子、宇治彰人（京都大）、楠原仙太郎、中村誠
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症へのaflibercept併用光線力学的療法と異常血管網の進展 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中井 駿一朗、松宮 亘、林田 真由香、三木 明子、本田 茂、中村 誠
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病治療前後の脈絡膜構造指標の変化と相関 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西庄龍東、松宮亘、勝山敦子、宇治彰人、楠原仙太郎、中村誠
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] The relationship between the choroidal structure and choroidal thickening in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Ryuto Nishisho, Atsuko Katsuyama, Akihito Uji (Kyoto Univ.), Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) 2019
• [学会発表] Post-treatment change of choroidal structural parameters and their correlations and fluctuations in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryuto Nishisho, Wataru Matsumiya, Atsuko Katsuyama, Akihito Uji (Kyoto Univ.), Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) 2019
• [学会発表] The association of the branching vascular network area progression with the outcomes of combination therapy with intravitreal aflibercept and verteporfin photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Shunichiro Nakai, Wataru Matsumiya, Mayuka Hayashida, Akiko Miki, Shigeru Honda (Osaka City University), Makoto Nakamura
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) 2019
• [学会発表] Wataru Matsumiya, Mayuka Hayashida, Ryuto Nishisyo, Akira Tetsumoto, Atsuko Katsuyama, Akiko Miki, Hisanori Imai, Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura (2019)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Mayuka Hayashida, Ryuto Nishisyo, Akira Tetsumoto, Atsuko Katsuyama, Akiko Miki, Hisanori Imai, Sentaro Kusuhara, Makoto Nakamura
  • 学会等名: GOIW (Global Ocular Inflammation Workshops) 2019
• [学会発表] 経過中に脈絡膜変化を伴った妊娠高血圧症候群に続発した高血圧性脈絡膜症の1症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 酒井 大輝、松宮 亘、楠原 仙太郎、中村 誠
  • 学会等名: 第58回日本網膜硝子体学会総会
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症へのaflibercept単独療法とaflibercept併用光線力学的療法との2年経過比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中井 駿一朗、松宮 亘、本田 茂、林田 真由香、三木 明子、安積 淳、中村 誠
  • 学会等名: 第57回網膜硝子体学会
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症へのアフリベルセプト併用光線力学療法後の網膜色素上皮萎縮 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松宮亘、本田茂、林田真由香、中井駿一朗、勝山敦子、大塚慶子、三木明子、楠原仙太郎、中村誠
  • 学会等名: 第122回 日本眼科学会
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対するaflibercept併用光線力学的療法の3年経過 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中井 駿一朗、松宮 亘、本田 茂、林田 真由香、三木 明子、中村 誠
  • 学会等名: 第72回 日本臨床眼科学会
• [図書] あたらしい眼科 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松宮 亘
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカル葵出版