抗炎症miRNA内包エクソソームを用いた肥満糖尿病性歯周炎の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K17071
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57030:保存治療系歯学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐野 朋美 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 炎症 / 肥満 / 歯周病 / microRNA / 歯周炎 / 慢性炎症 / マクロファージ / 脂肪組織 / 歯周組織 / エクソソーム / インスリン抵抗性

研究成果の概要

LPS刺激下でマクロファージと共培養すると、脂肪細胞および歯肉線維芽細胞からのmiR-146a-5pの発現が亢進し、単独培養群ではマクロファージにおいてmiR-146a-5pは発現が亢進した。また、マクロファージにmiR-146a-5pを導入すると、炎症性サイトカイン発現が抑制された(in vitro)。
さらに、マウス尾静脈からmiR-146a-5pを投与すると、食事誘発性肥満が軽減し、脂肪・歯周組織における炎症性サイトカイン発現も抑制された(in vivo)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TNF-α中和抗体添加によりサイトカイン産生が抑制するという過去の結果から、今回用いた共培養系においてもmiR-146a-5pがマクロファージからのTNF-α発現を抑制し、結果的に炎症抑制につながったと考える。
miR-146a-5pは肥満糖尿病などにおいて脂肪・歯周組織の炎症に共通の制御因子として働く可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Adipocyte-specific GPRC6A ablation promotes diet-induced obesity by inhibiting lipolysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Mukai Satoru、Mizokami Akiko、Otani Takahito、Sano Tomomi、Matsuda Miho、Chishaki Sakura、Gao Jing、Kawakubo-Yasukochi Tomoyo、Tang Ronghao、Kanematsu Takashi、Takeuchi Hiroshi、Jimi Eijiro、Hirata Masato
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 296 ページ: 100274-100274
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100274
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of PRIP, a phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate binding protein, attenuates PI3K/AKT signaling and suppresses tumor growth in a xenograft mouse model (2021)
  • 著者名/発表者名: Maetani Yuka、Asano Satoshi、Mizokami Akiko、Yamawaki Yosuke、Sano Tomomi、Hirata Masato、Irifune Masahiro、Kanematsu Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 552 ページ: 106-113
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory Effects of miRNA-146a Induced in Adipose and Periodontal Tissues (2020)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sanada, Tomomi Sano, Yusuke Sotomaru, Rehab Alshargabi, Yosuke Yamawaki, Akiko Yamashita, Hiroaki Matsunaga, Misaki Iwashita, Takanori Shinjo, Takashi Kanematsu, Tomoichiro Asano, Fusanori Nishimura
  • 雑誌名: Biochem Biophys Rep. 巻: Jul ページ: 100757-100757
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2020.100757
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SPOCK1 is a novel inducer of epithelial to mesenchymal transition in drug-induced gingival overgrowth (2020)
  • 著者名/発表者名: Alshargabi Rehab、Sano Tomomi、Yamashita Akiko、Takano Aiko、Sanada Taiki、Iwashita Misaki、Shinjo Takanori、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Kishida Shosei、Nishimura Fusanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 9785-9785
  • DOI: 10.1038/s41598-020-66660-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SPOCK1 induces adipose tissue maturation: New insights into the function of SPOCK1 in metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Alshargabi Rehab、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Sano Tomomi、Nishimura Yuki、Hayashi Masato、Zeze Tatsuro、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Nishimura Fusanori
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 533 号: 4 ページ: 1076-1082
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.09.129
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ccr7 null mice are protected against diet-induced obesity via Ucp1 upregulation and enhanced energy expenditure (2019)
  • 著者名/発表者名: Sano Tomomi、Sanada Taiki、Sotomaru Yusuke、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Asano Tomoichiro、Kanematsu Takashi、Nishimura Fusanori
  • 雑誌名: Nutrition & Metabolism 巻: 16 号: 1 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1186/s12986-019-0372-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possible involvement of normalized Pin1 expression level and AMPK activation in the molecular mechanisms underlying renal protective effects of SGLT2 inhibitors in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue Masa-Ki、Matsunaga Yasuka、Nakatsu Yusuke、Yamamotoya Takeshi、Ueda Koji、Kushiyama Akifumi、Sakoda Hideyuki、Fujishiro Midori、Ono Hiraku、Iwashita Misaki、Sano Tomomi、Nishimura Fusanori、Morii Kenichi、Sasaki Kensuke、Masaki Takao、Asano Tomoichiro
  • 雑誌名: Diabetology & Metabolic Syndrome 巻: 11 号: 1 ページ: 57-57
  • DOI: 10.1186/s13098-019-0454-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dental pulp cell-derived powerful inducer of TNF-α comprises PKR containing stress granule rich microvesicles. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Fukuda T, Nagayasu S, Nakanishi J, Yoshida K, Hirata-Tsuchiya S, Nakao Y, Sano T, Yamashita A, Yamada S, Ohta K, Shiba H, Nishimura F.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 3825-3825
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40046-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 26 号: 12 ページ: 3221-3230
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 脂肪・歯周組織で発現誘導されるmiRNAによる抗炎症効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 眞田大樹、佐野朋美、岩下未咲、山下明子、兼松隆、西村英紀
  • 学会等名: 第62回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 脂肪・歯周組織で発現誘導されるmiRNA-146aによる抗炎症効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真田大樹、佐野朋美、松永絋明、Rehab Alshargabi、岩下未咲、山下明子、西村英紀
  • 学会等名: 第151回日本歯科保存学会2019年度秋季学術大会
• [学会発表] IDENTIFICATION OF MICRORNAS INVOLVED IN ADIPOSE TISSUE INFLAMMATION. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Sanada T, Rehab A, Sotomaru Y, Iwashita M, Yamashita A, Nishimura F.
  • 学会等名: 13th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of miRNA-146a induced in adipose and periodontal tissues. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Sano, Taiki Sanada, Rehab Alshargabi, Akiko Yamashita, Hiroaki Matsunaga, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura.
  • 学会等名: The 59th General Session of Korean Academy of Periodontology
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of microRNAs involved in adipose tissue inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Sanada T, Rehab A, Shinjo T, Li R, Iwashita M, Yamashita A, Nishimura F.
  • 学会等名: 2019 Taiwan Academy of Periodontology Annual Meeting and International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 炎症脂肪/歯周組織における抗炎症分子の探索研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 眞田大樹、佐野朋美、福田隆男、岩下未咲、山下明子、藤田剛、讃井彰一、栗原英見、西村英紀
  • 学会等名: 第148回日本歯科保存学会2018年度春季学術大会
• [学会発表] CCR7欠損マウスにおける脂肪および歯周組織炎症抑制機序の考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐野朋美、眞田大樹、竹村翼、Rehab Alshargabi、岩下未咲、山下明子、藤田剛、栗原英見、西村英紀
  • 学会等名: 第61回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] The Role of Proteoglycans In Drug Induced Gingival Overgrowth (DIGO) (2018)
  • 著者名/発表者名: Rehab Alshargabi, Tomomi Sano, Akiko Yamashita, Taiki Sanada, Takao Fukuda, Misaki Iwashita, Terukazu Sanui, Fusanori Nishimura
  • 学会等名: 第149回日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会
• [学会発表] 脂肪・歯周組織における抗炎症効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 眞田大樹、佐野朋美、西村英紀
  • 学会等名: 平成30年度 日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部・合同研修会
• [学会発表] Increased energy expenditure and resistance to obesity in CCR7KO mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Sanada T, Shinjo T, Iwashita M, Yamashita A, Kanematsu T, Nishimura F.
  • 学会等名: The 96th General Session of the IADR
  • 国際学会
• [図書] 徹底解説！糖尿病合併症管理・フォローアップ (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐野朋美他
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830613975
• [図書] 月刊糖尿病 6「歯周病と糖尿病」． Vol.11 No.4 (56-61) (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐野朋美、西村英紀
  • 総ページ数: 112
  • 出版者: 医学出版
  • ISBN: 9784287821152