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BRONJ発症におけるリン酸トランスポーターの役割と治療標的としての可能性

研究課題

研究課題/領域番号 18K17111
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関東北大学

研究代表者

木山 朋美  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (40756011)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードビスホスホネート / 顎骨壊死 / トランスポーター
研究成果の概要

本研究では、BRONJの発症機序の解明、さらには予防・治療法の確立を目指す為、細菌感染による炎症が細胞膜インターフェイスに与える影響及び、ビスホスホネートが抜歯後の抜歯窩治癒過程に与える影響の解明を試みた。検討の結果、細胞内取り込み機構としてリン酸トランスポーターの1つであるSLC34が関与し、この機構がグラム陰性菌LPSにより増強され、細胞毒性の増強につながり、顎骨壊死発症を促進されることが示された。また、抜歯窩治癒過程の比較的初期である肉芽組織期において血管障害が多くみられること、さらに、前述のSLC34の阻害剤の抜歯前投与を行うことで、BRONJ発症の抑制効果があることも明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

当研究の研究結果により、現在すでにビスホスホネート製剤を投与されている患者に対しても、リン酸トランスポーター阻害剤の投与により、抜歯に付随して発症するBRONJを抑制できる可能性が示唆された。超高齢化に伴い、骨粗しょう症患者は増加しているため、ビスホスホネート製剤投与患者も増加している。そのため、本研究で得られた知見は、未だ確立していないBRONJの予防・治療方法の確立に大きく寄与すると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [国際共同研究] Nova Southeastern University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Nova Southeastern University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 骨吸収抑制薬bisphosphonatesによる顎骨壊死の機序・予防・治療に関する基礎研究2020

    • 著者名/発表者名
      Endo Yasuo、Funayama Hiromi、Yamaguchi Kouji、Monma Yuko、Yu Zhiqian、Deng Xue、Oizumi Takefumi、Shikama Yosuke、Tanaka Yukinori、Okada Satoshi、Kim Siyoung、Kiyama Tomomi、Bando Kanan、Shima Kazuhiro、Suzuki Hikari、Takahashi Tetsu
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 1 ページ: 63-79

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00125

    • NAID

      130007778763

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-01-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Augmentation of Lipopolysaccharide-Induced Production of IL-1α and IL-1β in Mice Given Intravenous Zoledronate (a Nitrogen-Containing Bisphosphonate) and Its Prevention by Clodronate (a Non-nitrogen-containing Bisphosphonate)2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Bando K, Tada H, Kiyama T, Oizumi T, Funayama H, Sugawara S, Takahashi T, Endo Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 2 ページ: 164-172

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00408

    • NAID

      130007588866

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-02-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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