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膵癌を中心とした消化器癌に対する革新的先制医療の構築

研究課題

研究課題/領域番号 18K18464
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 超高齢社会研究
研究機関川崎医科大学

研究代表者

永坂 岳司  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)

研究分担者 山口 佳之  川崎医科大学, 医学部, 教授 (10230377)
楳田 祐三  岡山大学, 大学病院, 講師 (10573735)
堅田 洋佑  川崎医科大学, 医学部, 助教 (20716881)
母里 淑子  岡山大学, 大学病院, 助教 (70708081)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード腫瘍検査学 / 検査・診断システム / 生体情報・計測 / 健康情報 / 超高齢社会研究
研究成果の概要

先進国高齢化社会では、悪性腫瘍の罹患は、自立して社会生活を営むことができる状態でも、突然の生の終焉を宣告され、精神的・肉体的・経済的に大きな負荷となる。しかし、消化器癌は進行する前に発見できれば十分根治が見込める。本研究では、メチル化異常が癌種に関係なく、普遍的に認められる変化であることを示し、便中メチル化DNA検出により、膵癌を含め消化器癌全般をスクリーニング可能であることを示した。担癌高リスク者に対し、極めて低侵襲である便中メチル化DNA検出を継続的に行うことにより、検査所見でも異常のない発症前期に消化器癌を診断・予測し、薬剤投与等による化学予防を可能にする革新的先制医療の礎を構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果により、メチル化異常が癌種に関係なく、普遍的に認められる変化であることが示唆され、適切なバイオマーカー選択により、大腸癌、IPMN、食道癌、胃癌、膵癌、十二指腸癌、胆管癌といった悪性腫瘍群と非担癌群を選別することが可能であることが示された。これら結果から、担癌高リスク者に対し、極めて低侵襲である便中メチル化DNA検出を継続的に行うことにより、検査所見でも異常のない発症前期に膵癌・消化器癌を診断・予測し、薬剤投与等による化学予防 (Chemoprevention) を可能にする革新的な先制医療 (Preemptive Medicine) の構築が可能となると確信している。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Lower incidence of adverse events about capecitabine and oxaliplatin from the GOIM 2802 study: a commentary2020

    • 著者名/発表者名
      Tanioka, H. Nagasaka, T.
    • 雑誌名

      Digestive Medicine Research

      巻: 3 ページ: 1-5

    • DOI

      10.21037/dmr-20-100

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The PVT1 lncRNA is a novel epigenetic enhancer of MYC, and a promising risk-stratification biomarker in colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shigeyasu, K. Toden, S. Ozawa, T. Matsuyama, T. Nagasaka, T. Ishikawa, T. Sahoo, D. Ghosh, P. Uetake, H. Fujiwara, T. Goel, A.
    • 雑誌名

      Mol Cancer

      巻: 1 号: 1 ページ: 155-155

    • DOI

      10.1186/s12943-020-01277-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] [A New Era of Colorectal Cancer Treatment Being Led by a Precise Analysis of Somatic Mutational Profiles Including RAS, BRAF Mutation and Microsatellite Instability Status]2020

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka, T.
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho

      巻: 47 ページ: 861-869

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Upregulation of microRNA?31 is associated with poor prognosis in patients with advanced colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kubota Nobuhito、Taniguchi Fumitaka、Nyuya Akihiro、Umeda Yuzo、Mori Yoshiko、Fujiwara Toshiyoshi、Tanioka Hiroaki、Tsuruta Atsushi、Yamaguchi Yoshiyuki、Nagasaka Takeshi
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 19(4) ページ: 2685-2694

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11365

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Natural history of epithelioid hemangioendothelioma that progressed over 20 years2020

    • 著者名/発表者名
      Imashuku, S. Hashikura, H. Nagasaka, T.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 67 号: 6

    • DOI

      10.1002/pbc.28261

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular Characterization of Second Primary Endometrial Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      HARAGA JUNKO、NAKAMURA KEIICHIRO、HARUMA TOMOKO、NYUYA AKIHIRO、NAGASAKA TAKESHI、MASUYAMA HISASHI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 40 号: 7 ページ: 3811-3818

    • DOI

      10.21873/anticanres.14370

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ある大腸癌の物語2020

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司
    • 雑誌名

      W'Waves 日本癌病態治療研究会誌

      巻: 26(1) ページ: 28-34

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 FIT陰性癌の特徴 話題提供 FIT vs. 便中DNA検査2019

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司
    • 雑誌名

      INTESTINE

      巻: 23(5) ページ: 462-465

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Heterogeneity of Epigenetic and Epithelial Mesenchymal Transition Marks in Hepatocellular Carcinoma with Keratin 19 Proficiency2018

    • 著者名/発表者名
      Yokomichi Naosuke、Nishida Naoshi、Umeda Yuzo、Taniguchi Fumitaka、Yasui Kazuya、Toshima Toshiaki、Mori Yoshiko、Nyuya Akihiro、Tanaka Takehiro、Yamada Takeshi、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi、Yamaguchi Yoshiyuki、Goel Ajay、Kudo Masatoshi、Nagasaka Takeshi
    • 雑誌名

      Liver Cancer

      巻: none 号: 4 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1159/000490806

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antitumor activity of pan-HER inhibitors in HER2-positive gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T, Shien K, Namba K, Torigoe H, Sato H, Tomida S, Yamamoto H, Asano H, Soh J, Tsukuda K, Nagasaka T, Fujiwara T, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 号: 4 ページ: 1166-1176

    • DOI

      10.1111/cas.13546

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Weng Wenhao、Liu Na、Toiyama Yuji、Kusunoki Masato、Nagasaka Takeshi、Fujiwara Toshiyoshi、Wei Qing、Qin Huanlong、Lin Haifan、Ma Yanlei、Goel Ajay
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 17 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12943-018-0767-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Accuracy of four mononucleotide-repeat markers for the identification of DNA mismatch-repair deficiency in solid tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Takehara Y, Nagasaka T, Nyuya A, Haruma T, Haraga J, Mori Y, Nakamura K, Fujiwara T, Boland CR, Goel A.
    • 雑誌名

      J Transl Med.

      巻: 16 号: 1 ページ: 5-5

    • DOI

      10.1186/s12967-017-1376-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] [Analysis of Fecal Cancer-Specific DNA to Detect Colorectal Neoplasia]2018

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka, T. Yamaguchi, Y.
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho

      巻: 45 ページ: 906-910

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Clinical outcomes of women with ovarian metastases of colorectal cancer treated with oophorectomy with respect to their somatic mutation profiles.2018

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Nyuya A, Yasui K, Toshima T, Kawai T, Taniguchi F, Kimura K, Inada R, Nishizaki M, Haraga J, Nakamura K, Umeda Y, Kishimoto H, Fujiwara T, Katata Y, Yamaguchi Y, Nagasaka T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 27;9(23) 号: 23 ページ: 16477-16488

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24735

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Living Donor Liver Transplantation for Acute Liver Failure : Comparing Guidelines on the Prediction of Liver Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Umeda Y, Takaki A, Nagasaka T, Yoshida R, Nobuoka D, Kuise T, Takagi K, Yasunaka T, Okada H, Yagi T, Fujiwara T.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 71(5) ページ: 381-390

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7553

    • NAID

      120006352357

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 抗VEGF抗体RAMUCIRUMABによる肝転移巣の肝類洞血小板凝集2020

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司, 田中健大, 母里淑子, 谷岡洋亮, 堅田洋佑, 岡脇誠, 佐野史典, 山村真弘, 山口佳之
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy (CART)におけるNeutrophil to Lymphocyte Ratioと予後の関係2020

    • 著者名/発表者名
      岡脇誠, 永坂岳司, 佐野史典, 谷岡洋亮, 堅田洋祐, 山村真弘, 山口佳之
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 切除不能胃癌患者の各治療開始前好中球リンパ球比と抗腫瘍効果の検討:3次治療ニボルマブの抗腫瘍効果を中心に2020

    • 著者名/発表者名
      谷岡洋亮, 永坂岳司, 堅田洋祐, 佐野史典, 岡脇誠, 山村真弘, 山口佳之
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌肝転移における抗VEGF抗体による肝類洞血小板凝集効果と肝切除2020

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司, 田中健大, 母里淑子, 谷岡洋亮, 堅田洋佑, 佐野史典, 岡脇誠, 山村真弘, 吉田一博, 重安邦俊, 楳田祐三, 山口佳之
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 進行性消化管間質腫瘍に対するレゴラフェニブ療法により誘発された多形紅斑の2例2020

    • 著者名/発表者名
      岡脇誠, 永坂岳司, 佐野史典, 谷岡洋亮, 堅田洋祐, 山村真弘, 山口佳之
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 低好中球リンパ球比は胃癌化学療法の良好な抗腫瘍効果の予測因子となりうる2020

    • 著者名/発表者名
      谷岡洋亮, 永坂岳司, 堅田洋祐, 佐野史典, 岡脇誠, 山村真弘, 山口佳之
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 希少がんに対する治療から緩和への流れを再考する(一症例から何が学べるか?)2020

    • 著者名/発表者名
      岡脇誠, 永坂岳司, 佐野史典, 山口佳之
    • 学会等名
      第25回日本緩和医療学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Precision Palliative Active Care Programにより最終末期のwell-beingを達成し得た1症例2020

    • 著者名/発表者名
      高橋誉文, 岡脇誠, 永坂岳司, 佐野史典, 井上明子, 金原唯奈, 出口美穂, 山口 佳之
    • 学会等名
      第25回日本緩和医療学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 急性骨髄性白血病・骨髄異形成症候群末期患者の倦怠感に対するステロイドの有用性2020

    • 著者名/発表者名
      佐野史典, 岡脇誠, 永坂岳司, 山口佳之
    • 学会等名
      第25回日本緩和医療学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Genetic Stable胃癌における病理分子生物学的特徴の検討2019

    • 著者名/発表者名
      谷岡洋亮, 木村圭佑, 入谷光洋, 堅田洋佑, 山口佳之, 永坂岳司
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗EGFR抗体によるRAS野生型大腸癌獲得変異に対する検討2019

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司, 入谷光洋, 谷口文崇, 戸嶋俊明, 安井和也, 母里淑子, 楳田祐三, 岸本浩行, 河合毅, 山口佳之
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中遊離メチル化 DNA をバイオマーカーに用いた Liquid Biopsy による大腸癌診断の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司, 入谷光洋, 戸嶋俊明, 安井和也, 稲田涼, 母里淑子, 重安邦俊, 楳田祐三, 岸本浩行, 山口佳之
    • 学会等名
      第74回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic 変異情報と Epigenetic 変異情報の融合による新機軸大腸癌 Precision Medicine2019

    • 著者名/発表者名
      永坂岳司, 入谷光洋, 鶴田淳, 渡邊裕策, 峯田修明, 母里淑子, 重安邦俊, 楳田祐三, 岸本浩行, 上野富雄, 山口佳之
    • 学会等名
      第74回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Poor prognosis of hypermutant colorectal cancer with KRAS mutations: A retrospective analysis of 1,052 Japanese colorectal cancer patients without treatment of immuno-checkpoint inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      T Nagasaka, H Tanioka, A Nyuya, Y Katata, M Okawaki, M Yamamura, T Kawai, K Yasui, T Toshima, Y Mori, Y Umeda, A Tsuruta, T Ueno, Y Yamaguchi
    • 学会等名
      World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非侵襲的がん診断システムの開発2018

    • 著者名/発表者名
      永坂 岳司
    • 学会等名
      9th バイオメディカルインターフェイス
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] POLE変異大腸癌の臨床病理学的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      永坂 岳司、母里 淑子、入谷 光洋、原賀 順子、重安 邦俊、山村 真弘、堅田 洋佑、谷岡 洋亮、升野 光雄、山口 佳之
    • 学会等名
      第63回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Lynch 症候群を含むHypermutant 大腸癌における臨床病理学的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      永坂 岳司、母里 淑、鶴田淳、谷岡洋亮、堅田洋佑、重安 邦俊、岸本浩行、矢野修也、戸嶋俊明、 岡脇誠、山村真弘、谷口文崇、楳田祐三、河合毅、河合知則、上野富雄、山口佳之
    • 学会等名
      第73回 日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] POLE体細胞変異大腸癌の臨床病理学的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      堅田洋佑、永坂岳司1、入谷光洋、田中健大、河合毅、母里淑子、岡脇誠、山村真弘、谷岡洋亮、山口佳之
    • 学会等名
      第29回消化器癌発生学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct Clinico-pathological Features of Hypermutant Colorectal Cancers with POLE Pathogenic Mutations, Lynch Syndrome, or Sporadic MSI over 1,000 colorectal cancer patients’ cohort in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nagasaka, Akihiro Nyuya, Fumitaka Taniguchi, Hiroaki Tanioka, Yosuke Katata, Yoshiko Mori, Takashi Kawai, Makoto Okawaki, Masahiro Yamamura, Yuzo Umeda, Atsushi Turuta, Tomio Ueno, Yoshiyuki Yamaguchi
    • 学会等名
      ESMO 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Liquid Biopsy has a potential to predict the colorectal cancer patients with destiny for recurrence after curative surgery2018

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Toshima, Akihiro Nyuya, Yuzo Umeda, Kazuya Yasui, Kazuhiro Yoshida, Toshiyoshi Fujiwara, Ajay Goel, Takeshi Nagasaka
    • 学会等名
      ESMO Asia 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Lynch Syndrome: Molecular Mechanism and Current Clinical Practice 1st ed. 2020 Edition2020

    • 著者名/発表者名
      Naohito Tomita
    • 総ページ数
      152
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811568909
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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