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多剤輸送体が脂質輸送体から分岐した可能性の検証

研究課題

研究課題/領域番号 18K19176
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分38:農芸化学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

木村 泰久  京都大学, 農学研究科, 助教 (10415143)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードABCタンパク質 / 多剤輸送体 / 脂質輸送体 / 機能変換 / 薬物輸送体 / コレステロール / タンパク質進化 / トランスポーター
研究成果の概要

ABCタンパク質はATP依存的な能動輸送体で、様々な脂溶性化合物を輸送するトランスポーター群である。ABCタンパク質にはよく似た構造を持ちながら、脂質輸送体と多剤輸送体に機能分化している近縁の輸送体が存在する。本研究ではこれらの輸送体の機能分化機構を明らかにすることを目的とし、輸送基質の取り込み経路と予想された領域に着目し解析を行った。この結果、脂質輸送体と多剤輸送体は基質の取り込み経路が異なり、この部分が機能分化に重要であることが示唆された。また、コレステロールが多剤輸送体の活性を調節する機構についても解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ABCタンパク質がどのように機能分化を達成してきたかを明らかにすることは、タンパク質進化を考えるうえで重要である。本研究では脂質と薬物の輸送体として機能分化した近縁輸送体の機能分化機構に着目し、機能分化に部分的に関与する領域を同定することに成功した。ヒトには多くの膜輸送タンパク質が存在し、基本的な生命活動を多く担っている。また、これらの機能的重要性から薬物の開発対象としても注目されている。本研究の成果はABCタンパク質だけでなく、様々な輸送体がどのように進化してきたかをときあかす端緒になると期待できる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] In vivo FRET analyses reveal a role of ATP hydrolysis?associated conformational changes in human P-glycoprotein2020

    • 著者名/発表者名
      Futamata Ryota、Ogasawara Fumihiko、Ichikawa Takafumi、Kodan Atsushi、Kimura Yasuhisa、Kioka Noriyuki、Ueda Kazumitsu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 15 ページ: 5002-5011

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.012042

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apolipoprotein A-I directly interacts with extracellular domain 1 of human ABCA1.2019

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Kawanobe, Naoko Shiranaga, Noriyuki Kioka, Yasuhisa Kimura & Kazumitsu Ueda
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: 83 号: 3 ページ: 490-497

    • DOI

      10.1080/09168451.2018.1547106

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生細胞膜上におけるヒト多剤輸送体P-glycoproteinの構造変化とATP結合・加水分解の共役機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      二股良太、小笠原史彦、 市川尚文、木村泰久、 木岡紀幸、植田和光
    • 学会等名
      第14回トランスポーター研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] コレステロールによるヒト多剤輸送体MDR1の活性調節機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      岩村紗花、木岡紀幸、植田和光、木村泰久
    • 学会等名
      第14回トランスポーター研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 多剤輸送体P-glycoprotein (ABCB1)による薬剤輸送には 2分子のATP結合・加水分解 が共役する2019

    • 著者名/発表者名
      二股良太、小笠原史彦、 市川尚文、木村泰久、 木岡紀幸、植田和光
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生化学的手法を基軸としたヒトABCタンパク質の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      木村泰久、川野邊峻哲、植田和光
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト多剤輸送体P-糖タンパク質の酵素活性にコレステロールが与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      岩村紗花、木岡紀幸、植田和光、木村泰久
    • 学会等名
      日本農芸化学会 関西・中部支部 2019年度合同神戸大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リン脂質輸送体ABCB4の第4膜貫通ヘリックスに存在するプロリンの機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      小川峻、末永健人、木岡紀幸、植田和光、木村泰久
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2019年度大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト由来浮遊培養細胞への遺伝子導入手法の検討2018

    • 著者名/発表者名
      木村泰久、松尾道憲、木岡紀幸、植田和光
    • 学会等名
      2018年度日本農芸化学会関西支部大会(第505回講演会)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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