癌関連線維芽細胞に特異的に発現する細胞膜マーカータンパク質の探索とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 18K19404
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 線維化 / 線維芽細胞 / 癌

研究成果の概要

癌細胞の周囲に存在する癌関連線維芽細胞は、癌の増殖、浸潤の土壌を形成し、癌の病態を悪化させる。最近では、この癌関連線維芽細胞を標的とした癌治療法の開発が注目されつつある。その一方でこれまで、厳密な意味での癌関連線維芽細胞に特異的なマーカー受容体は見つかっていない。そこで我々は、癌関連線維芽細胞特異的なマーカー受容体を探索しその候補分子を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

すい臓がんなどの難知性がんにおいては、線維化は治療における大きな問題となっている。その線維化を実行する細胞ががん関連線維芽細胞である。従って、がん関連線維芽細胞はこれら難知性がんの治療の標的となる。私たちは、これまで同定されていなかった、がん関連線維芽細胞特異的なマーカー受容体候補を見出した。従って学術的な意味を持つと考える。また、この受容体を標的としてがん関連線維芽細胞特異的な薬剤送達が可能になるなど新たな難知性がん治療法開発への展開が見込まれ、社会的意義を持つと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor 1 exacerbates inflammation following myocardial infarction. (2020)
  • 著者名/発表者名: 1. Yuma Horii#, Michio Nakaya*#, Hiroki Ohara#, Hiroaki Nishihara#, Kenji Watari, Akiomi Nagasaka, Takeo Nakaya, Yuki Sugiura, Toshiaki Okuno, Tomoaki Koga, Akira Tanaka, Takehiko Yokomizo and Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: FASEB J 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efferocytosis during myocardial infarction. (2020)
  • 著者名/発表者名: Chikashi Yoshimura, Akiomi Nagasaka, Hitoshi Kurose, & Michio Nakaya
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: in press
  • NAID: 40022279056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic carcinoma metastasis to a lung carcinoma lesion and pulmonary fibrotic regions, overtaking the stromal microenvironment (2019)
  • 著者名/発表者名: 2. Takeo Nakaya, Masaya Sogabe, Shin-ichi Yamamoto, Kentaro Tsuji, Michio Nakaya, Toshiro Niki, Shunsuke Endo, and Akira Tanaka
  • 雑誌名: Medicine 巻: e15888 号: 24 ページ: e15888-e15888
  • DOI: 10.1097/md.0000000000015888
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MAPK Erk5 is necessary for proper skeletogenesis involving a Smurf-Smad-Sox9 molecular axis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iezaki T, Fukasawa K, Horie T, Park G, Robinson S, Nakaya M, Fujita H, Onishi Y, Ozaki K, Kanayama T, Hiraiwa M, Kitaguchi Y, Kaneda K, Yoneda Y, Takarada T, Guo XE, Kurose H, Hinoi E.
  • 雑誌名: Development 巻: 145 号: 14 ページ: 164004-164004
  • DOI: 10.1242/dev.164004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complex formation between the vasopressin 1b receptor, β-arrestin-2, and the μ-opioid receptor underlies morphine tolerance (2018)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu TA, et al.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 820-833
  • DOI: 10.1038/s41593-018-0144-y
  • 査読あり
• [学会発表] 筋線維芽細胞に焦点を当てた線維化治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄, 黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
  • 招待講演
• [学会発表] 機械的刺激を感知し、組織の線維化を促進する転写共役因子の機能解析とそれを基盤とした新規線維化治療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第1回日本メカノバイオロジー 研究会
• [学会発表] 心疾患時の死細胞貪食における筋線維芽細胞の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄,
  • 学会等名: 第61回日本結合組織学会
• [学会発表] プロトン感知性GPCR（GPR4）に着目した心筋梗塞時におけるpH低下の生理的影響の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 荻野瑠星、伊藤峻太、渡健治、長坂明臣、仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2019
• [学会発表] Smad6を安定化させ、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣中貴則、大場悠生、長坂明臣、仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
• [学会発表] Smad6を安定化し、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 廣中貴則、大場悠生、長坂明臣、仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] 筋線維芽細胞の機能を制御する新たな分子の探索と同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第3回 Fibrosis
  • 招待講演
• [学会発表] Phagocytosis of dead cells by myofibroblasts during myocardial infarction (2018)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya
  • 学会等名: The 4th Japan-Taiwan Joint Symposium for Pharmaceutical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心疾患と死細胞貪食 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第16回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋梗塞時の筋線維芽細胞による死細胞貪食 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第50回 日本結合組織学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of an E3 ubiquitin ligase that stabilizes Smad6 and inhibits BMP signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya, Yuki Ohba，Takanori Hironaka，Hidetaka Kosako，Hitoshi Kurose
  • 学会等名: 12th International BMP Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiac myofibroblasts contribute to removal of dead cells from hypertrophic heart (2018)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya
  • 学会等名: Japan Australia Meeting on Cell Death
  • 国際学会
• [図書] 生化学 「心筋梗塞時における死細胞貪食」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] 医学のあゆみ 「心筋梗塞時の筋線維芽細胞による死細胞の貪食」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学大学院 薬学研究院 薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp