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新たな細胞死フェロトーシスにおける脂質ラジカルの関与

研究課題

研究課題/領域番号 18K19405
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

山田 健一  九州大学, 薬学研究院, 教授 (60346806)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード脂質 / フェロトーシス / 薬学 / 細胞死 / スクリーニング
研究成果の概要

近年、新しい細胞死としてフェロトーシスが注目されているが、その発生部位などは未だ明らかにされていない。そこで、本研究では、フェロトーシスの誘導に脂質ラジカルが関与していることを明らかにすることと目的とした。その結果、脂質ラジカルがフェロトーシス誘導時に細胞膜や小胞体などに局在していることがわかった。さらに、細胞間フェロトーシスの感受性差を説明できる可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フェロトーシスは、全く新しい細胞死形態であるため、その原因やメカニズムはほとんど分かっていない。本研究結果から、フェロトーシスの生成部位を明確にし、細胞間での感受性差も説明できる可能性を示した。このことは、新しい細胞死フェロトーシスの本質に迫っているのは間違いなく、「酸化脂質(脂質ラジカル)が単なる酸化副生成物ではなく、生体機能維持に極めて重要である」との新たな学理の発見とともに、創薬研究等への発展も期待できると考えている。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Drugs Repurposed as Antiferroptosis Agents Suppress Organ Damage, Including AKI, by Functioning as Lipid Peroxyl Radical Scavengers2019

    • 著者名/発表者名
      Mishima Eikan、Sato Emiko、Ito Junya、Yamada Ken-ichi、Suzuki Chitose、Oikawa Yoshitsugu、Matsuhashi Tetsuro、Kikuchi Koichi、Toyohara Takafumi、Suzuki Takehiro、Ito Sadayoshi、Nakagawa Kiyotaka、Abe Takaaki
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 31 号: 2 ページ: 280-296

    • DOI

      10.1681/asn.2019060570

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kinetics and localization of hemin-induced lipoprotein oxidation.2019

    • 著者名/発表者名
      Morales NP, Janprasit J, Ishida Y, Leuchapudiporn R,Yamada KI.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: 53:9-10 号: 9-10 ページ: 968-978

    • DOI

      10.1080/10715762.2019.1660323

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ascorbic acid and CoQ10 ameliorate the reproductive ability of superoxide dismutase 1-deficient female mice†2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii Naoki、Homma Takujiro、Lee Jaeyong、Mitsuhashi Hikaru、Yamada Ken-ichi、Kimura Naoko、Yamamoto Yorihiro、Fujii Junichi
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 102 ページ: 102-115

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz149

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation-Induced Redox Alteration in the Mouse Brain2019

    • 著者名/発表者名
      中村 美月,山﨑 俊栄,上野 恵美,柴田 さやか,尾澤 芳和,鎌田 正,中西 郁夫,山田 健一,青木 伊知男,松本 謙一郎
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 143 ページ: 412-421

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2019.08.020

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascorbic acid insufficiency impairs spatial memory formation in juvenile AKR1A-knockout mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kurihara Kazuki、Homma Takujiro、Kobayashi Sho、Shichiri Mototada、Fujiwara Hiroki、Fujii Satoshi、Yamada Ken-ichi、Nakane Masaki、Kawamae Kaneyuki、Fujii Junichi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 65 号: 3 ページ: 209-216

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-41

    • NAID

      130007740759

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitric Oxide Is Involved in Activation of Toll-Like Receptor 4 Signaling through Tyrosine Nitration of Src Homology Protein Tyrosine Phosphatase 2 in Murine Dextran Sulfate-Induced Colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Tun X, Yasukawa K, Yamada KI
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 12 ページ: 1843-1852

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00558

    • NAID

      130007539535

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-12-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 2-Oxo-histidine-containing dipeptides are functional oxidation products2018

    • 著者名/発表者名
      Ihara Hideshi、Kakihana Yuki、Yamakage Akane、Kai Kenji、Shibata Takahiro、Nishida Motohiro、Yamada Ken-ichi、Uchida Koji
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 4 ページ: 1279-1289

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.006111

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Inhibitory effects of several anti-oxidants toward lipid peroxidation2019

    • 著者名/発表者名
      Kota Saito, Yuta Matsuoka, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SFRR-Asia 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質由来アルデヒド化合物の構造同定と包括的解析法開発2019

    • 著者名/発表者名
      松岡悠太, 阿部雅史, 和泉自泰, 高橋政友, 馬場健史, 山田健一
    • 学会等名
      第7回ケミカルバイオロジー学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A Method for the Structural Determination of Lipid-derived Radicals2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Matsuoka, Yoshihiro Izumi, Masatomo Takahashi, Takeshi Bamba, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sample preparation procedure for oxidized phospholipids2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Abe, Yuta Matsuoka and Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory Effects of Several Antioxidants toward Lipid Peroxidation2019

    • 著者名/発表者名
      Kota Saito, Yuta Matsuoka, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸化LDL 中脂質由来アルデヒドの体系的解析2019

    • 著者名/発表者名
      阿部 雅史, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リゾリン脂質アシル転移酵素はフェロトーシス誘導感受性に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス疾患に関与する酸化脂質の検出と抑制2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      JADCI/JSHDR 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リン脂質脂肪酸組成の調節はフェロトーシス誘導剤の感受性を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカルの可視化と構造解析技術開発2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 酸化LDL中酸化脂質の包括的解析2019

    • 著者名/発表者名
      阿部雅史, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質過酸化反応抑制剤は光誘発性網膜障害を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      石田南人, 城臺更, 進籐早紀, 松岡悠太, 山田健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカル-ニトロキシドプローブ付加体精製法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤 耕太, 松岡 悠太, 中尾 周平, どど 孝介, 袖岡 幹子, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光ニトロキシドプローブを用いた脂質ラジカル定量法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      有働 拓海, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Detection and inhibition of in vivo lipid-derived radicals2019

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SfRBM2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lipid Radicals Cause Light Induced-Retinal Degeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SFRRA+J 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質ラジカルの検出・構造解析および抑制2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] フェロトーシス誘導細胞における脂質過酸化反応の蛍光イメージング2019

    • 著者名/発表者名
      斎元 祐真, 日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 光誘発性網膜障害における脂質過酸化反応抑制剤の網膜保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      城臺更、石田南人、進藤早紀、日下部大樹、松岡悠太、山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質膜内にて進行する脂質過酸化反応の機序解明2019

    • 著者名/発表者名
      中英人、松岡悠太、山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪酸添加はがん細胞のフェロトーシス感受性を亢進させる2019

    • 著者名/発表者名
      日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカル抑制剤探索に向けたスクリーニング系の構築とその応用2019

    • 著者名/発表者名
      進籐 早紀, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質過酸化反応における抗酸化物質の作用点および反応抑制機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤 耕太, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎モデルへの脂質過酸化抑制剤の応用2018

    • 著者名/発表者名
      北島綾子, 日下部 大樹, 進藤 早紀, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質過酸化反応を抑制する化合物の探索と両側総頸動脈狭窄モデルマウスへの応用2018

    • 著者名/発表者名
      宗 茉里恵, 進藤 早紀, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 酸化脂質クオリティの可視化と疾患制御 医学のあゆみ Vol.269 No.132019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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