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腫瘍に対する新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19466
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関千葉大学

研究代表者

木村 元子  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードCD69 / がん免疫療法 / 腫瘍浸潤T細胞 / 疲弊 / 抗腫瘍効果 / CD69リガンド / Myl9/12 / CC69 / 抗体療法
研究成果の概要

本研究は「CD69」というT細胞の動態システムに重要な働きをする分子に着目し、新しいがん免疫療法の確立を目指したものである。腫瘍組織内に存在する腫瘍抗原特異的なT細胞のほとんどがCD69を発現しており、CD69は、抗腫瘍免疫応答に重要な働きをしていることが考えられた。事実、CD69欠損マウス、並びに、担がんマウスへの抗CD69抗体投与によるCD69の機能阻害は、複数のがん種において、抗腫瘍効果の増強を起こすことが確認された。この研究成果は、新たながん免疫療法の確立に貢献する重要な発見と考えている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

患者自身の免疫システムを活性化することにより腫瘍を攻撃する「免疫療法」は、近年目覚ましい開発が進められており、今後、さらに大きな発展が期待される。しかしその一方で、現行の免疫チェックポイント阻害剤の適応にならないがん腫や、副作用の問題、禁忌症などがあることから、新たな免疫療法の開発が常に求められている。
本研究は「CD69」というT細胞の動態システムに重要な働きをする分子に着目し、新しいがん免疫療法の確立を目指したものである。従来の免疫チェックポイント阻害薬とは、一線を画した斬新なアイディアを基にしたものであり、学術的意義、社会的意義の高い研究である。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 7件、 招待講演 7件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Differentiation of Pathogenic Th17 Cells Is Negatively Regulated by Let-7 MicroRNAs in a Mouse Model of Multiple Sclerosis2020

    • 著者名/発表者名
      Angelou Constance C.、Wells Alexandria C.、Vijayaraghavan Jyothi、Dougan Carey E.、Lawlor Rebecca、Iverson Elizabeth、Lazarevic Vanja、Kimura Motoko Y.、Peyton Shelly R.、Minter Lisa M.、Osborne Barbara A.、Pobezinskaya Elena L.、Pobezinsky Leonid A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 3125-3125

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.03125

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A new therapeutic target: the CD69-Myl9 system in immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Motoko Y.、Koyama-Nasu Ryo、Yagi Ryoji、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: - 号: 3 ページ: 349-358

    • DOI

      10.1007/s00281-019-00734-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Survival of Naive T Cells Requires the Expression of Let-7 miRNAs2019

    • 著者名/発表者名
      Pobezinskaya Elena L.、Wells Alexandria C.、Angelou Constance C.、Fagerberg Eric、Aral Esengul、Iverson Elizabeth、Kimura Motoko Y.、Pobezinsky Leonid A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 955-955

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00955

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ezh2 controls development of natural killer T cells, which cause spontaneous asthma-like pathology2019

    • 著者名/発表者名
      Tumes, D., Hirahara, K., Papadopoulos, M., Shinoda, K., Onodera, A., Kumagai, J., Yip, KH., Pant, H., Kokubo, K., Masahiro, K., Aoki, A., Obata-Ninomiya, K., Yokoyoda, K., Endo, Y., Kimura, MY., Nakayama, T.
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 0091-6749(19) 号: 2 ページ: 30340-9

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.02.024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 胸腺内T細胞分化制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura, M.Y.
    • 雑誌名

      Chiba medical journal

      巻: 94E 号: 3 ページ: 19-23

    • DOI

      10.20776/S03035476-94E-3-P19

    • NAID

      120006489910

    • URL

      https://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/105204/

    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD69 prevents PLZFhi innate precursors from prematurely exiting the thymus and aborting NKT2 cell differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura Motoko Y.、Igi Akemi、Hayashizaki Koji、Mita Yukiyoshi、Shinzawa Miho、Kadakia Tejas、Endo Yukihiro、Ogawa Satomi、Yagi Ryoji、Motohashi Shinichiro、Singer Alfred、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 3749-3749

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06283-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Crucial role of CD69 in anti-tumor immunity through regulating the exhaustion of tumor-infiltrating T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mita Y, Kimura MY, Hayashizaki K, Koyama-Nasu R, Ito T, Motohashi S, Okamoto Y & Nakayama T
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30 号: 12 ページ: 559-567

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy050

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CD69 Biology and Pathology2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Koyama-Nasu, R., Mita Y., Hayashizaki, K. and Nakayama T.
    • 学会等名
      11th International Symposium of IFReC, Immunology at the Forefront
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD69 regulates T cell exhaustion at the tumor microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y.
    • 学会等名
      First Chiba University - University of Toronto workshop
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of acetyl-CoA carboxylase enhances memory Th2 cell generation and Th2 mediated anti-tumor immunity2019

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu R., Endo Y., Ito T., Kanno T., Nakajima T., Kimura M.Y. and Nakayama T.
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫療法の新たなターゲットとしてのCD69の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      木村元子、那須亮、三田恭義、中山俊憲
    • 学会等名
      第23回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CD69 regulates residency time of developing thymocytes that is important for NKT2 cell differentiation in the thymus2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Hayashizaki, K., Yagi, R., Endo, Y., Motohashi, S. and Nakayama, T.
    • 学会等名
      EMBO Workshop ThymE: T cell and Thymus biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD69 regulates T cell exhaustion at the tumor microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y.
    • 学会等名
      3rd Annual CU-UCSD cMAV Symposium, UC San Diego, San Diego
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The role of CD69 on iNKT cell development in the thymus2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Igi, A., Hayashizaki K., Mita Y., Endo, Y., Ogawa, S., Singer, A. and Nakayama, T.
    • 学会等名
      KAI International Meeting 2018, Sejong University Convention Center, Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD69 regulates T-cell exhaustionin the tumor microenvironment2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Mita Y. and Nakayama, T.
    • 学会等名
      Pusan National University, Busan, Korea
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of CD69 on iNKT cell development in the thymus2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y.
    • 学会等名
      2018 NIH Thymus symposium, Bethesda, USA
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD69-Myl9 system regulates pathogenesis of inflammatory disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Hayashizaki K. and Nakayama T.
    • 学会等名
      The 2nd Chiba University-UC San Diego Symposium "Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine"
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of CD69 on iNKT cell development in the thymus2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura M.Y., Hayashizaki, K., Yagi, R., Endo, Y., Motohashi, S. and Nakayama, T.
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CD69による抗腫瘍免疫制御2018

    • 著者名/発表者名
      三田恭義、木村元子、那須亮、本橋新一郎、岡本美孝、中山俊憲
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CD69による抗腫瘍免疫制御2018

    • 著者名/発表者名
      三田恭義、木村元子、那須亮、本橋新一郎、岡本美孝、中山俊憲
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胸腺内細胞分化におけるCD69の重要性2018

    • 著者名/発表者名
      木村元子、伊木明美、林崎浩史、遠藤将大、中山俊憲
    • 学会等名
      第83回日本インターフェロン・サイトカイン学術集会 (大会長特別枠講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 胸腺内細胞分化におけるCD69の重要性2018

    • 著者名/発表者名
      木村元子
    • 学会等名
      Kyoto T Cell Conference 第28回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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