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血管疾患特有の力学刺激-免疫連関に着目した抗炎症・修復促進療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19583
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関山口大学

研究代表者

吉村 耕一  山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授(特命) (00322248)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード大動脈瘤 / 大動脈解離 / 力学刺激 / 循環器外科
研究成果の概要

大動脈瘤・大動脈解離は破裂により突然死を来たす疾患である。治療法は外科的治療に限られているため、病態解明に基づく新規治療法の開発が待ち望まれている。本研究において、過度な力学的刺激がマクロファージの免疫・炎症応答を増長することを発見した。シグナル分子c-Jun N-ternimal kinase(JNK)のアイソフォームの抑制によって、力学的刺激により増長されるマクロファージの免疫・炎症応答が阻止され、さらに力学的刺激下で誘発されるモデル動物の病変の進行が軽減された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究における発見から、大動脈瘤・大動脈解離の病変部特有の力学刺激と免疫・炎症応答系との連関が制御可能であることと、その制御が新規治療法に繋がる可能性があることが示された。病変部特有の力学刺激と免疫・炎症応答系との連関を標的とすれば、全身の免疫系には影響しない、副作用の少ない治療法が期待できる。広く慢性炎症性疾患に対する新たな作用機序の抗炎症薬の提供にも繋がる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 腹部大動脈瘤から考える運動療法の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      吉村耕一
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 37 ページ: 1251-1255

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Abdominal aortic aneurysms2018

    • 著者名/発表者名
      Sakalihasan N, Michel JB, Katsargyris A, Kuivaniemi H, Defraigne JO, Nchimi A, Powell JT, Yoshimura K, Hultgren R
    • 雑誌名

      Nat Rev Dis Primers

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-22

    • DOI

      10.1038/s41572-018-0030-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] A Mechanistic Link between Mechanical Stress and Inflammation in the Progression of Aortic Diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K
    • 学会等名
      6th IMAD
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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