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網膜蛍光超分解能解析と脳機能の同時解析による視覚情報処理系の統合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K19616
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

不二門 尚  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任教授 (50243233)

研究分担者 三橋 俊文  帝京大学, 医療技術学部, 教授 (20506266)
三好 智満  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70314309)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード網膜イメージング / 軸索 / 樹状突起 / GFP / Thy-1プロモーター / GCaMP / Thy-1プロモーター / GFP / 網膜神経節細胞 / イメージング
研究成果の概要

独自に開発した小型簡易蛍光顕微鏡による生体ラットの網膜神経節細胞及び大脳皮質の細胞の観察が、Thy-1プロモーターによってGFPを発現したラットで可能であることを低倍率観察で確認し、高倍率観察を行うと、これまで他の方法ではin vivo観察ができなかった神経節細胞の軸索および樹状突起等の網膜内構造を、観察できることが示された。また、神経細胞の活動をin vivo観察するため、カルシウム濃度に応じて蛍光強度が変化するGCaMPの遺伝子導入ラットを作成することに成功した。今後GCaMP導入ラットの電気刺激中の蛍光イメージングを試みる予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

緑内障最初期には、網膜神経節細胞軸索の活動が低下することが知られているが、その早期診断は困難である。本研究では、小型蛍光顕微鏡を開発し、GFPを発現したラットを用いて、網膜および大脳視覚野で、神経細胞を解剖学的に詳細に描出することに成功した。さらに、機能性蛍光タンパクを網膜内の神経節細胞と視覚領の神経細胞に遺伝的に組み込んだラットの作成に成功し、光刺激に対する初期視覚経路の活動を、時空間特性も含め調べる準備ができた。今後は、緑内障最初期のモデルラットに対して、神経節細胞軸索の活動の低下が脳の活動に及ぼす影響を調べ、解析することにより、緑内障の超早期診断に繋がる可能性がある。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 5件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (10件)

  • [雑誌論文] The influence of stimulating electrode conditions on electrically evoked potentials and resistance in suprachoroidal transretinal stimulation2023

    • 著者名/発表者名
      Nishida Kentaro、Morimoto Takeshi、Terasawa Yasuo、Sakaguchi Hirokazu、Kamei Motohiro、Miyoshi Tomomitsu、Fujikado Takashi、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 67 号: 2 ページ: 182-188

    • DOI

      10.1007/s10384-022-00972-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of ocular biometry in the Japanese population using a multicenter approach: Prospective observational study2022

    • 著者名/発表者名
      Kawamorita Takushi、Uozato Hiroshi、Oshika Tetsuro、Negishi Kazuno、Fujikado Takashi、Murakami Akira、Kamiya Kazutaka、Maeda Naoyuki、Ueno Yuta、Onuma Kazuhiro、Hirota Masakazu、Hoshikawa Rie、Masui Sachiko、Yamaguchi Masahiro、Mihashi Toshifumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 7 July ページ: 0271814-0271814

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271814

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extensive Macular Atrophy with Pseudodrusen in a Japanese Patient Evaluated by Wide-Field OCTA2022

    • 著者名/発表者名
      Sato Shigeru、Morimoto Takeshi、Fujikado Takashi、Tanaka Sayaka、Tsujikawa Motokazu、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      Case Reports in Ophthalmology

      巻: 13 号: 3 ページ: 847-854

    • DOI

      10.1159/000526970

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of Higher-Order Aberrations in Different Stages of Keratoconus2022

    • 著者名/発表者名
      Koh Shizuka、Inoue Ryota、Maeno Sayo、Mihashi Toshifumi、Maeda Naoyuki、Jhanji Vishal、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice

      巻: 48 号: 6 ページ: 256

    • DOI

      10.1097/icl.0000000000000897

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/dfae171f-897c-457f-8b44-1db0aca27a86

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of Ocular Wavefront Aberration Measurements Obtained Using Two Hartmann-Shack Wavefront Aberrometers2022

    • 著者名/発表者名
      Koh Shizuka、Inoue Ryota、Iwamoto Yuuri、Mihashi Toshifumi、Soma Takeshi、Maeda Naoyuki、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice

      巻: 49 号: 3 ページ: 98

    • DOI

      10.1097/icl.0000000000000965

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Precise retinal shape measurement by alignment error and eye model calibration2022

    • 著者名/発表者名
      Palchunova Kseniya、Mino Toshihiro、Mihashi Toshifumi、Liu Jonathan、Tasaki Kuniharu、Hasegawa Yumi、Hiraoka Takahiro、Oshika Tetsuro
    • 雑誌名

      Optical Review

      巻: 29 号: 3 ページ: 188

    • DOI

      10.1007/s10043-022-00733-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spatial Resolution of Suprachoroidal?Transretinal Stimulation Estimated by Recording Single-Unit Activity From the Cat Lateral Geniculate Nucleus2021

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Tomomitsu、Morimoto Takeshi、Sawai Hajime、Fujikado Takashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 717429-717429

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.717429

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depth Perception with a Newly Developed Microscope Stereotest2021

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya Kayo、Fujikado Takashi、Kitora Akiko、Okamoto Satoe、Iwata Akiko、Ogushi Yoko、Mitamura Yoshinori
    • 雑誌名

      Clinical Ophthalmology

      巻: Volume 15 ページ: 3901-3908

    • DOI

      10.2147/opth.s326695

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of 0.01% atropine for prevention of childhood myopia in a 2-year randomized placebo-controlled study2021

    • 著者名/発表者名
      Osamu Hieda , Takahiro Hiraoka , Takashi Fujikado,et al
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: - 号: 3 ページ: 315-325

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00822-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficient measurements for the dynamic range of human lightness perception2021

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi Hiroshi、Suzuki Eiji、Kubo Hiroyuki、Fujikado Takashi、Asonuma Sanae、Fujimoto Chihomi、Tatsumoto Muneto、Fukuchi Takeo、Sakaue Yuta、Ichimura Mika、Kurimoto Yasuo、Yamamoto Midori、Nakadomari Satoshi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: - 号: 3 ページ: 432-438

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00808-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simultaneous measurement of objective and subjective accommodation in response to step stimulation2020

    • 著者名/発表者名
      Hirota Masakazu、Morimoto Takeshi、Miyoshi Tomomitsu、Fujikado Takashi
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 13 ページ: 38-38

    • DOI

      10.1167/iovs.61.13.38

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complete Visual Recovery From Severe Outer Retinitis After Tonsillitis2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Rumi、Matsushita Kenji、Hashida Noriyasu、Kuniyoshi Kazuki、Fujikado Takashi、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      Journal of Neuro-Ophthalmology

      巻: Publish Ahead of Print 号: 4 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/wno.0000000000001073

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel mutation identified in Leber congenital amaurosis - a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Shigeru、Morimoto Takeshi、Tanaka Sayaka、Hotta Kikuko、Fujikado Takashi、Tsujikawa Motokazu、Nishida Kohji
    • 雑誌名

      BMC Ophthalmology

      巻: 20 号: 1 ページ: 313-313

    • DOI

      10.1186/s12886-020-01577-9

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Objective evaluation of visual fatigue in patients with intermittent exotropia2020

    • 著者名/発表者名
      Masakazu Hirota , Kozue Yada , Takeshi Morimoto , Takao Endo , Tomomitsu Miyoshi , Suguru Miyagawa , Yoko Hirohara , Tatsuo Yamaguchi , Makoto Saika , Takashi Fujikado
    • 雑誌名

      PloS one

      巻: 15 号: 3 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0230788

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Binocular Coordination during Smartphone Reading in Esophoric Patients2020

    • 著者名/発表者名
      Masakazu Hirota, Takeshi Morimoto, Tomomitsu Miyoshi, Takashi Fujikado.
    • 雑誌名

      Journal of Binocular Vision and Ocular Motility

      巻: 70 号: 1 ページ: 15

    • DOI

      10.1080/2576117x.2019.1690349

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An update on retinal prostheses2019

    • 著者名/発表者名
      Ayton Lauren N.、Barnes Nick、Dagnelie Gislin、Fujikado Takashi、Goetz Georges、Hornig Ralf、Jones Bryan W.、Muqit Mahiul M.K.、Rathbun Daniel L.、Stingl Katarina、Weiland James D.、Petoe Matthew A.
    • 雑誌名

      Clinical Neurophysiology

      巻: 131 号: 6 ページ: 1383-1398

    • DOI

      10.1016/j.clinph.2019.11.029

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Eleven-year follow-up of a Japanese retinitis pigmentosa patient with an HK1 gene mutation.2019

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Morimoto T, Hotta K, Fujikado T, Nishida K
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genet.

      巻: 40 号: 5 ページ: 466-469

    • DOI

      10.1080/13816810.2019.1678179

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Using redox-sensitive mitochondrial cytochrome Raman bands for label-free detection of mitochondrial dysfunction.2019

    • 著者名/発表者名
      Morimoto T, Chiu LD, Kanda H, Kawagoe H, Ozawa T, Nakamura M, Nishida K, Fujita K, Fujikado T
    • 雑誌名

      Analyst

      巻: 144 号: 8 ページ: 25312540-25312540

    • DOI

      10.1039/c8an02213e

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 老視基礎研究の過去・現在・未来2023

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第1回日本老視学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] デジタルデバイス時代の小児の視機能管理2023

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      愛知県眼科医会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 西円州家のリビング2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第126回日本眼科学会総会 市民公開講座
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 近視化の機構に興味を持って35年2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第4回日本近視学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 視覚障がい乳幼児に対する医療機関と視覚支援学校・施設の連携実態調査2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚、仁科幸子、木村利男、中野泰志
    • 学会等名
      第23回日本ロービジョン学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 強度近視抑制には眼鏡2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第65回日本コンタクトレンズ学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 視機能に嵌って35年2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第63回日本視能矯正学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] プリズムの眼光学と臨床応用2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      眼光学チュートリアルセミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 高度医療とロービジョンケア(人工網膜を中心に)2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      眼科スタッフ教育講座
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 視機能に嵌って35年2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第63回日本視機能矯正学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] STS型人工網膜の利点と限界2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第42回日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 小児眼科と眼光学(近視、不正乱視への対応)2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第19回小児眼科診療セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] メタバース時代の両眼視機能の考え方2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      富山眼科学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 調節・コントラスト・グレア検査2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      視機能訓練士生涯教育プログラム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 近視進行防止の現状2021

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第213回宮城県眼科集談会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 人工網膜による視覚再建2020

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第21回日本ロービジョン学会シンポジウム視覚再建の近未来
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 視力:測定法 表示法2020

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第74回日本臨床眼科学会シンポジウム視力・視覚生理
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する治療の展望:人工網膜を中心に2020

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 学会等名
      第2回沖縄眼科臨床懇話会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel OPA1 gene mutations in Japanese patients with optic atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      SHIGERU SATO; Noriyasu Hashida; Takeshi Morimoto; Kikuko Hotta; Takeshi Fujikado; Kohji Nishida
    • 学会等名
      2019 ARVO meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 動物用の網膜高倍率蛍光イメージング光学系とラット生体の網膜神経節細胞2018

    • 著者名/発表者名
      三橋俊文,三好智満,小木美恵子, 大鹿哲郎, 不二門尚,
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 年代別・目的別 眼鏡コンタクトレンズ処方-私はこうしてるー眼鏡処方の基本2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      全日本病院出版社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 【子どもの近視の眼鏡処方】とくに注意したい病態の眼鏡処方 不同視を伴う近視2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      あたらしい眼科
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 人工感覚器の最新情報「最貧の人工視覚器」2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      耳鼻咽喉科
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 「子どもの近視・大人の近視」VDT環境と近視2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      日本医師会雑誌
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 視角障害児に対する医療・福祉・教育機関の連携2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      全日本病院出版社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 調節異常(調節緊張・調節痙攣、IT眼症など)の診断と治療について2022

    • 著者名/発表者名
      中島 伸子、不二門 尚
    • 出版者
      金原出版
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 「COVID-19」各論:COVID-19の流行がもたらした子どもたちへの影響2022

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] Pathologic Myopia (Prevention of Myopia Progression in Children and Adolescents) Richard F. Spaid, Kyoko Ohno-Matsui, Lawrence A. Yannuzzi Editors2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Fujikado
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] あたらしい眼科【屈折矯正に関する話題】近業による近視化への対処法 ポストコロナ時代を見据えて2020

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      メディカル葵出版
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 医学のあゆみ【ブレイン・マシン・インターフェース(BMI)-臨床応用の展望】網膜電気刺激による視覚再建2020

    • 著者名/発表者名
      不二門 尚
    • 出版者
      医歯葉出版
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2024-01-30  

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