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iPS創薬とゲノム創薬の融合による歯根膜幹細胞賦活化物質の創出と再生医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K19651
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

友清 淳  九州大学, 大学病院, 講師 (20507777)

研究分担者 前田 英史  九州大学, 歯学研究院, 教授 (10284514)
長谷川 大学  九州大学, 大学病院, 助教 (20757992)
吉田 晋一郎  九州大学, 大学病院, 助教 (30778866)
濱野 さゆり  九州大学, 歯学研究院, 助教 (40757978)
和田 尚久  九州大学, 大学病院, 教授 (60380466)
杉井 英樹  九州大学, 大学病院, 助教 (80802280)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード歯周組織再生 / 歯根膜幹細胞 / 神経堤細胞 / 低分子化合物 / 歯周組織再生医療 / iPS細胞 / ゲノム創薬 / 再生医療 / SNP / 幹細胞賦活化 / 再生療法 / iPS創薬 / 歯根膜組織再生 / ヒト由来iPS細胞 / iPS由来神経堤細胞
研究成果の概要

本研究ではiPS細胞のゲノム解析結果を基に、歯周組織に存在する神経堤細胞(NC)を賦活化し、歯周組織の再生に重要な役割を果たす歯根膜幹細胞(PDLSCs)へと分化誘導する低分子化合物の創出を目的とし、研究を遂行した。本研究結果から、低分子化合物Xおよび歯根膜細胞由来細胞外器質存在下で培養したヒトNC細胞株において、歯根膜細胞関連遺伝子であるCOL-1, OPN, FBN1, およびPOSTNの発現が上昇することが明らかとなった。本研究より、低分子化合物Xが、NCを賦活化しPDLSCsへの分化を誘導する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在までに歯周組織再生療法に用いられる薬剤として、いくつかのタンパク製剤が知らているが、それらは高価であり、またロット間でのばらつきも指摘されている。そこで申請者らが本研究にて着目したCompoundXは低分子化合物であることから、人工的に大量生産が可能であり、また科学的修飾により安定性や安全性を高めることができる。したがって、本研究結果は、現在用いられている歯周組織再生療法薬にとってかわる可能性を有していることから、本研究の持つ社会的意義は高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Generation of biohybrid implants using a multipotent human periodontal ligament cell line and bioactive core materials.2021

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Tomokiyo A, Ipposhi K, Yamashita K, Alhasan MA, Miyazaki Y, Kunitomi Y, Tsuchiya A, Ishikawa K, Maeda H.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: - 号: 9 ページ: 30336-30336

    • DOI

      10.1002/jcp.30336

    • NAID

      120007193918

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functions of beta2‐adrenergic receptor in human periodontal ligament cells2020

    • 著者名/発表者名
      Hamano Sayuri、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Yuda Asuka、Sugii Hideki、Yoshida Shinichiro、Mitarai Hiromi、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Biochemistry

      巻: 121 号: 12 ページ: 4798-4808

    • DOI

      10.1002/jcb.29706

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible function of GDNF and Schwann cells in wound healing of periodontal tissue.2020

    • 著者名/発表者名
      Itoyama T, Yoshida S, Tomokiyo A, Hasegawa D, Hamano S, Sugii H, Ono T, Fujino S, Maeda H.
    • 雑誌名

      J Periodont Res.

      巻: 55 号: 6 ページ: 830-839

    • DOI

      10.1111/jre.12774

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insight into the Role of Dental Pulp Stem Cells in Regenerative Therapy.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Tomokiyo A, Hasegawa D, Hamano S, Sugii H, Maeda H.
    • 雑誌名

      Biology-Basel.

      巻: 9 号: 7 ページ: 160-160

    • DOI

      10.3390/biology9070160

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MEST Regulates the Stemness of Human Periodontal Ligament Stem Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Daigaku Hasegawa, Kana Hasegawa, Hiroshi Kaneko, Shinichiro Yoshida, Hiromi Mitarai, Mai Arima, Atsushi Tomokiyo, Sayuri Hamano, Hideki Sugii, Naohisa Wada, Tamotsu Kiyoshima, Hidefumi Maeda
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: - ページ: 1-15

    • DOI

      10.1155/2020/9672673

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and function of dopamine in odontoblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Fujino Shoko、Hamano Sayuri、Tomokiyo Atsushi、Itoyama Tomohiro、Hasegawa Daigaku、Sugii Hideki、Yoshida Shinichiro、Washio Ayako、Nozu Aoi、Ono Taiga、Wada Naohisa、Kitamura Chiaki、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 235 号: 5 ページ: 4376-4387

    • DOI

      10.1002/jcp.29314

    • NAID

      120006892319

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Periodontal Ligament Stem Cells: Regenerative Potency in Periodontium2019

    • 著者名/発表者名
      Tomokiyo Atsushi、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 28 号: 15 ページ: 974-985

    • DOI

      10.1089/scd.2019.0031

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] R-spondin 2 promotes osteoblastic differentiation of immature human periodontal ligament cells through the Wnt/β-catenin signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Arima Mai、Hasegawa Daigaku、Yoshida Shinichiro、Mitarai Hiromi、Tomokiyo Atsushi、Hamano Sayuri、Sugii Hideki、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 54 号: 2 ページ: 143-153

    • DOI

      10.1111/jre.12611

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection, Characterization, and Clinical Application of Mesenchymal Stem Cells in Periodontal Ligament Tissue.2018

    • 著者名/発表者名
      Tomokiyo A, Yoshida S, Hamano S, Hasegawa D, Sugii H, Maeda H.
    • 雑誌名

      Stem Cells Int.

      巻: 26 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2018/5450768

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Develpoment of a new biohybridimplant system applying 3D-printing technology2020

    • 著者名/発表者名
      T. Ono, A. Tomokiyo, D. Hasegawa, S. Hamano, S. Yoshida, H. Sugii, S. Fujino, T. Itoyama, H. Maeda.
    • 学会等名
      The 98th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Possibility of Schwann cells to contribute to periodontal wound healing.2020

    • 著者名/発表者名
      T. Itoyama, S. Yoshida, A. Tomokiyo, D. Hasegawa, S. Hamano1, H. Sugii, T. Ono, S. Fujino, H. Maeda.
    • 学会等名
      The 98th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] レジン系、バイオガラス系およびシリコン系根管充填用シーラーのヒト歯根膜幹細胞株に対する細胞親和性比較2020

    • 著者名/発表者名
      友清 淳、長谷川 大学、小野 太雅、一法師 啓太、山下 梢、M Anas Alhasan、濱野さゆり、杉井 英樹、吉田 晋一郎、前田 英史.
    • 学会等名
      第152回日本歯科保存学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] フェノール系貼薬剤は硬化後のWhite Mineral Trioxide Aggregateの崩壊および色調変化を誘導する.2020

    • 著者名/発表者名
      友清 淳、山下 梢、小野 太雅、一法師 啓太、濱野 さゆり、長谷川 大学、杉井 英樹、吉田 晋一郎、前田 英史
    • 学会等名
      第41回日本歯内療法学会学術大会(誌上開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 102. sFRP1は歯髄細胞の象牙芽細胞様分化を誘導し、デンティンブリッジ形成を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      一法師 啓太、友清 淳、小野 太雅、山下梢、長谷川 大学、濱野 さゆり、吉田 晋一郎、杉井 英樹、前田 英史
    • 学会等名
      第41回日本歯内療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effects of TNF-a. on Senescent human dental pulp cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Aoi Nozu, Sayuri Hamano ,Atsushi Tomokiyo, Daigaku Hasegawa, Shinichiro Yoshida, Hideki Sugii,Hiromi Mitarai, Keita Ipposhi, Naohisa Wada, Hidefumi Maeda.
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience&OBT Research Center Joint International Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of dopamine on odontoblastic differentiation through PKA signaling.2019

    • 著者名/発表者名
      Shoko Fujino, Hamano Sayuri, Atsushi Tomokiyo, Daigaku Hasegawa, Shinichiro Yoshida, Hideki Sugii, Ayako Washio, Hiromi Mitarai, Naohisa Wada, Chiaki Kitamura, Hidefumi Maeda.
    • 学会等名
      The 97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Activin Aが有する二極性の細胞分化誘導能に関する分子機構の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      杉井英樹、友清淳、濱野さゆり、長谷川大学、吉田晋一郎、Mhd Safwan Albougha、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Precision Medicine.2019

    • 著者名/発表者名
      友清 淳
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] BIO Clinica.2019

    • 著者名/発表者名
      友清 淳
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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