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遺伝的背景の違いを利用した新規尿酸輸送体の探索:チェコ共和国との国際共同研究

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0247
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)

研究分担者 市田 公美  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)
松尾 洋孝  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
豊田 優  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80650340)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2020年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2019年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2018年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード尿酸 / 遺伝子多型 / トランスポーター / 人種差 / 国際共同研究
研究成果の概要

尿酸トランスポーターに関する国際共同研究の結果、1)痛風患者および高尿酸血症患者に機能低下を伴うABCG2の新たな遺伝子変異が存在すること、2)ゲノムワイド関連解析により、高尿酸血症の各病型分類特有の遺伝子多型や、無症候性高尿酸血症から痛風の発症に関連する遺伝子多型が多数存在すること、3)家族性若年性高尿酸血症・痛風と関連する遺伝子変異としてABCG2の機能欠損型変異が存在すること、4)臨床診断された痛風に関するゲノムワイドメタ解析により、痛風の発症に関連する新規4遺伝子座を見出すとともに、ABCG2・ALDH2の2つの遺伝子が適応進化の主な対象となっていたこと、などを見出すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本国際共同研究で得られた研究成果は、痛風、高尿酸血症をはじめとするさまざまな尿酸関連疾患の予防・治療戦略の立案に役立つことが期待される。例えば、より精度の高い遺伝子診断による各種疾患のリスク予測などに貢献しうるものであり、今後、応用研究や社会実装も見据えた研究のさらなる発展が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 6件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 18件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 7件、 招待講演 16件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Charles University in Prague/Institute of Rheumatology, Prague(チェコ)

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  • [国際共同研究] University of Otago(ニュージーランド)

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  • [国際共同研究] Charles University in Prague/Institute of Rheumatology, Prague(チェコ)

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  • [国際共同研究] University of Otago(ニュージーランド)

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  • [雑誌論文] Substantial anti-gout effect conferred by common and rare dysfunctional variants of URAT1/SLC22A122021

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Yu、Kawamura Yusuke、Nakayama Akiyoshi、Nakaoka Hirofumi、Higashino Toshihide、Shimizu Seiko、Ooyama Hiroshi、Morimoto Keito、Uchida Naohiro、Shigesawa Ryuichiro、Takeuchi Kenji、Inoue Ituro、Ichida Kimiyoshi、Suzuki Hiroshi、Shinomiya Nariyoshi、Takada Tappei、Matsuo Hirotaka
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: - 号: 11 ページ: 5224-5232

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keab327

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypouricemic agents reduce indoxyl sulfate excretion by inhibiting the renal transporters OAT1/3 and ABCG2.2021

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi T, Omura K, Motoki K, Sakai M, Chikamatsu N, Ashizawa N, Takada T, Iwanaga T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 11(1) 号: 1 ページ: 7232-7232

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86662-9

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      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Two Dysfunctional Variants in the ABCG2 Urate Transporter Associated with Pediatric-Onset of Familial Hyperuricemia and Early-Onset Gout.2021

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, Pavelcova K, Bohata J, Jesina P, Kubota Y, Suzuki H, Takada T, Stiburkova B.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 22(4) 号: 4 ページ: 1935-1935

    • DOI

      10.3390/ijms22041935

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of a dysfunctional splicing mutation in the SLC22A12/URAT1 gene causing renal hypouricaemia type 1: a report on two families2020

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Yusuke、Toyoda Yu、Ohnishi Takuma、Hisatomi Ryutaro、Higashino Toshihide、Nakayama Akiyoshi、Shimizu Seiko、Yanagi Masato、Kamimaki Isamu、Fujimaru Rika、Suzuki Hiroshi、Shinomiya Nariyoshi、Takada Tappei、Matsuo Hirotaka
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 59 号: 12 ページ: 3988-3990

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa461

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of GLUT12/SLC2A12 as a urate transporter that regulates the blood urate level in hyperuricemia model mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, Takada T, Miyata H, Matsuo H, Kassai H, Nakao K, Nakatochi M, Kawamura Y, Shimizu S, Shinomiya N, Ichida K, Hosoyamada M, Aiba A, Suzuki H
    • 雑誌名

      Proc. Natl.Acad. Sci. USA

      巻: 117 号: 31 ページ: 18175-18177

    • DOI

      10.1073/pnas.2006958117

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      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Akio、Ichida Kimiyoshi、Ohkido Ichiro、Yokoyama Keitaro、Matsuo Hirotaka、Ohashi Yuki、Takada Tappei、Nakayama Akiyoshi、Suzuki Hiroshi、Shinomiya Nariyoshi、Urashima Mitsuyoshi、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: epub ahead of print 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s13577-020-00342-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Takada T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79 号: 5 ページ: 657665-657665

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216644

    • NAID

      120007042436

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Inhibit the Function of Human URAT1, a Renal Urate Re-Absorber2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Hiroki、Toyoda Yu、Takada Tappei、Hirata Hiroshi、Ota-Kontani Ami、Miyata Hiroshi、Kobayashi Naoyuki、Tsuchiya Youichi、Suzuki Hiroshi
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 12 号: 6 ページ: 1601-1601

    • DOI

      10.3390/nu12061601

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Higher blood uric acid in female humans and mice as a protective factor against pathophysiological decline of lung function2020

    • 著者名/発表者名
      Fujikawa H, Sakamoto Y, Masuda N, Oniki K, Kamei S, Nohara H, Nakashima R, Maruta K, Kawakami T, Eto Y, Takahashi N, Takeo T, Nakagata N, Watanabe H, Otake K, Ogata Y, Tomioka NH, Hosoyamada M, Takada T, Ueno-Shuto K , Suico MA, Kai H, Saruwatari J, Shuto T.
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 9 号: 5 ページ: 387-387

    • DOI

      10.3390/antiox9050387

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population.2020

    • 著者名/発表者名
      Akashi A, Nakayama A, Kamatani Y, Higashino T, Shimizu S, Kawamura Y, Imoto M, Naito M, Hishida A, Kawaguchi M, Takao M, Matsuo M, Takada T, Ichida K, Ooyama H, Shinomiya N, Matsuo H.
    • 雑誌名

      Hum Cell.

      巻: 33 号: 2 ページ: 303307-303307

    • DOI

      10.1007/s13577-019-00318-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of Citrus flavonoids on the in vitro transport activity of human urate transporter 1 (URAT1/SLC22A12), a renal re-absorber of urate.2020

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, Takada T, Saito H, Hirata H, Ota-Kontani A, Kobayashi N, Tsuchiya Y, Suzuki H.
    • 雑誌名

      NPJ Sci Food.

      巻: 4 号: 1 ページ: 3-3

    • DOI

      10.1038/s41538-020-0063-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunctional missense variant of OAT10/SLC22A13 decreases gout risk and serum uric acid levels.2020

    • 著者名/発表者名
      Higashino T, Morimoto K, Nakaoka H, Toyoda Y, Kawamura Y, Shimizu S, Nakamura T, Hosomichi K, Nakayama A, Ooyama K, Ooyama H, Shimizu T, Ueno M, Ito T, Tamura T, Naito M, Nakashima H, Kawaguchi M, Takao M, Kawai Y, Osada N, Ichida K, Yamamoto K, Suzuki H, Shinomiya N, Inoue I, Takada T, Matsuo H.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79(1) 号: 1 ページ: 164-166

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216044

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Familial early-onset hyperuricemia and gout associated with a newly identified dysfunctional variant in urate transporter ABCG2.2019

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, Pavelcova K, Klein M, Suzuki H, Takada T, Stiburkova B.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther.

      巻: 21(1) 号: 1 ページ: 219-219

    • DOI

      10.1186/s13075-019-2007-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 78 号: 10 ページ: 1430-1437

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215521

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort2019

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Yu, Mancikova Andrea, Krylov Vladimir, Morimoto Keito, Pavelcova Katerina, Bohata Jona, Pavelka Karel, Pavlikova Marketa, Suzuki Hiroshi, Matsuo Hirotaka, Takada Tappei, Stiburkova Blanka
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 4 ページ: 363-363

    • DOI

      10.3390/cells8040363

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitors of Human ABCG2: From Technical Background to Recent Updates With Clinical Implications.2019

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, Takada T, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Front Pharmacol.

      巻: 10 ページ: 208-208

    • DOI

      10.3389/fphar.2019.00208

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Osthol Isolated from Cnidium monnieri Fruit on Urate Transporter 1.2018

    • 著者名/発表者名
      Tashiro Y, Sakai R, Hirose-Sugiura T, Kato Y, Matsuo H, Takada T, Suzuki H, Makino T.
    • 雑誌名

      Molecules.

      巻: 23(11) 号: 11 ページ: 2837-2837

    • DOI

      10.3390/molecules23112837

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of ABCG2 as an Exporter of Uremic Toxin Indoxyl Sulfate in Mice and as a Crucial Factor Influencing CKD Progression.2018

    • 著者名/発表者名
      Takada T, Yamamoto T, Matsuo H, Tan JK, Ooyama K, Sakiyama M, Miyata H, Yamanashi Y, Toyoda Y, Higashino T, Nakayama A, Nakashima A, Shinomiya N, Ichida K, Ooyama H, Fujimori S, Suzuki H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 11147-11147

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29208-w

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      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] トランスポーターによる尿酸動態制御2021

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、松尾洋孝、市田公美
    • 学会等名
      第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会(web)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional Cooperation of Physiological Urate Transporters and Their Modification by Food Components2020

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, Yu Toyoda, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, et al.
    • 学会等名
      JAACT2020 Fuchu(web)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ゲノム解析により見出された尿酸トランスポーターと尿酸降下薬に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、豊田優、他
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会(web)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ABCG2, a physiologically and pharmacologically important exporter in humans2020

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, Yu Toyoda, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, et al.
    • 学会等名
      8th FEBS Special Meeting: ABC Proteins - from Genetic Disease to Multidrug Resistance
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 尿酸排出トランスポーターによる尿酸動態制御メカニズムの解析2020

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      第53回日本痛風・尿酸核酸学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ABCG2 transports urate and uremic toxin indoxyl sulfate and influences CKD progression2019

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, Yu Toyoda, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, et al.
    • 学会等名
      Asia-Pacific Gout Consortium 3rd Annual Meeting (APGC 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Urate transporter ABCG2 is a physiological exporter of uremic toxin indoxyl sulfate and a crucial factor influencing CKD progression2019

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, Yu Toyoda, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, et al.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸管・腎尿細管の尿酸輸送と高尿酸血症2019

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、豊田優、他
    • 学会等名
      第50回日本消化吸収学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿酸排出トランスポーターABCG2に関する生理学的・薬理学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、豊田優、他
    • 学会等名
      生理研研究会『上皮膜・間質の機能連関と病態発現機構解明のためのストラテジー』
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微粒子形成の予防~尿酸動態制御と薬物治療について~2019

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular functional analyses of transporters related to "urate transport disorders"2018

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, et al.
    • 学会等名
      Joint Conference of the 2nd Asia-Pacific Gout Consortium (APGC) and the 8th Oriental Gout Forum
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathophysiological metabolome analysis of ABCG2 transporter2018

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada, et al.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reverse translational research on membrane transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Tappei Takada
    • 学会等名
      18th World Congress of basic and clinical Pharmacology (WCP2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病とトランスポーターに関する研究~病院薬剤師の視点から~2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      第7回 BRIGHT symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血清尿酸値変動薬と尿酸排出トランスポーターABCG2の相互作用に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿酸排出輸送体ABCG2による尿酸動態制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平
    • 学会等名
      第29回痛風研修会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿酸排出トランスポーターABCG2による血清尿酸値制御2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      生理研研究会『体内環境の維持機構における上皮膜輸送の多角的・統合的理解』
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 電気泳動(痛風病因としての尿酸トランスポーターABCG2の病態生理学的重要性とレアバリアント解析)2021

    • 著者名/発表者名
      豊田優、高田龍平、松尾洋孝、市田公美、Blanka Stiburkova、鈴木洋史
    • 出版者
      日本電気泳動学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 痛風と核酸代謝(血清尿酸値変動薬が尿酸輸送体ABCG2に与える影響の検討)2018

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、松尾洋孝、市田公美
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      日本痛風・核酸代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 痛風と核酸代謝(尿酸トランスポーター遺伝子ABCG2のレアバリアントはコモンバリアントと同様に痛風のリスクを著しく上昇させる)2018

    • 著者名/発表者名
      松尾洋孝、東野俊英、高田龍平、清水聖子、川口真、崎山真幸、中山昌喜、河村優輔、細谷龍男、市田公美、大山博司、鈴木洋史、四ノ宮成祥
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      日本痛風・核酸代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 痛風と核酸代謝(CKD患者の腎機能低下に及ぼす尿酸トランスポーターABCG2の保護的役割の解明)2018

    • 著者名/発表者名
      三輪裕幸、内田俊也、柴田茂、高田龍平、松尾洋孝、市田公美
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      日本痛風・核酸代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 自己紹介(研究室ホームページ内)

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-10-12   更新日: 2022-01-27  

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