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神経回路におけるタンパク合成モニタリング法の開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号 19021009
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関東京大学

研究代表者

奥野 浩行  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80272417)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード脳・神経 / シナプス / 遺伝子発現 / 蛍光ラベル / タンパク翻訳制御 / シナプス可塑性 / 神経活動 / 部位特異的蛍光ラベル法 / 新規タンパク合成
研究概要

局在タンパク翻訳は細胞局所のシグナル伝達を効率化し、細胞内情報の保持・統合・読み出しを制御し、細胞外変化に適応するために重要な役割を果たしていると考えられる。特に神経細胞において局所タンパク翻訳はシナプスの機能修飾など神経の機能に深く関与しており、この機構を明らかにすることは神経細胞の恒常性・可塑性および疾患メカニズムの解明のため重要である。本研究は、神経細胞における局所タンパク翻訳を可視化・定量する方法を確立し、また、シナプス刺激により任意のタンパク発現を制御することを目的とする。
本年度はこれまでの成果を基に、以下の発展を得た。
1. 部位特異的タンパク蛍光ラベル法を用いた新規タンパク合成検出プローブの改良を行い、よりシグナル・ノイズ比の高いプローブを作成した。
2. 新規のタンパク蛍光ラベル基質開発の共同研究を行い、シグナル検出感度を高めた。
3. 神経活動依存的な遺伝子発現制御エレメントを利用した遺伝子活性化プローブを開発し、(1)蛍光タンパクや発光タンパクの合成を単一神経細胞においてリアルタイムで観察する系の構築に成功した。また、(2)このプローブをレンチウイルスベクターに挿入し、この組換えウイルスのインビボ感染法させることにより個体動物の大脳おいて活動依存的なタンパク合成の検出に成功した(Kawashima et.al., PNAS, 2009)。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A synaptic activity-responsive element in the Arc/Arg3.1 promoter essential for synapse-to-nucleus signaling in activated neurons2009

    • 著者名/発表者名
      Kawashima T, Okuno H, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Kyo N, Okamura M, Takemoto-Kimura S, Worley PF and Bito H
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106

      ページ: 316-321

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] シナプス機能とPSD構築を制御する分子機構2008

    • 著者名/発表者名
      尾藤晴彦、野中美応、布施俊光、藤井哉、竹本-木村さやか、奥野浩行
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 53

      ページ: 418-423

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Synaptic activity-dependent regulation of neuronal immediate-early gene Arc/Arg3.12008

    • 著者名/発表者名
      Okuno H., Kawashima, T., Adachi-M orishima, A., Okamura, M., Bito, H.
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸、神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Critical genomic sequences for synaptic activity-dependent expression of the Arc gene2008

    • 著者名/発表者名
      Okuno, H., Kawashima, T., Adachi-Morishima, A., Okamura, M., Worley, P., Bito, H
    • 学会等名
      38回北米神経科学学会年会
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2008-11-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 可塑性関連遺伝子Arcの活動依存的発現調節を担うゲノムエレメントの同定2008

    • 著者名/発表者名
      奥野浩行、川島尚之、安達、森島亜希、岡村理子、尾藤晴彦
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山、富山国際会議場
    • 年月日
      2008-09-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative imaging for elucidating neuronal signal transduction mechanisms2007

    • 著者名/発表者名
      Okuno H, Fujii H, Nonaka M, Ageta-Ishihara N, Fuse T, Takemoto-Kimura S, Bito H
    • 学会等名
      第30回日本分子生物年会・第80回日本生化学会大会・合同大会BMB2007
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of activity-dependent protein synthesis in dendritic regions of neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Okuno H
    • 学会等名
      ISNM2007/MB-ITR2007
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2007-04-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 情報素子としてのシナプス-構造・機能ならびに新たな疾患制御標的としての意義-inナノメディシン宇理須恒雄 編2008

    • 著者名/発表者名
      奥野浩行、藤井哉、尾藤晴彦
    • 出版者
      オーム社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.neurochem.m.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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