潰瘍性大腸炎モデルとしてのSAM系マウスの特性解析および改良

• 研究課題/領域番号: 19300145
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 森 政之 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (60273190)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2009年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2007年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / Abcb1a遺伝子 / SAM系マウス / 突然変異 / 疾患感受性 / 系統差 / 遺伝解析 / 感受性 / Abcbla遺伝子 / DSS誘発大腸炎

研究概要

促進老化のモデルとして利用されているSAMP1,SAMP6,SAMR1系マウスが異物排出ポンプとして機能するAbcb1a遺伝子に機能喪失型自然突然変異を有することを明らかとした。これらのSAM系マウスが大腸炎発症特性、デキストラン硫酸塩誘発大腸炎に対して異なる感受性をもつことを明らかとした。さらに遺伝解析により、SAM系マウスはAbcb1a遺伝子の遺伝的変異に起因する潰瘍性大腸炎の発症を抑制する遺伝子群を有することを明らかとした。以上、ヒトの潰瘍性大腸炎の治療あるいは予防法確立のための有用性の高いデータの獲得ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Supplementation with the reduced form of Coenzyme Q10 decelerates phenotypic characteristics of senescence and induces a PPAR-αgene expression signature in SAMP1 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Schmelzer C., Kubo H., Mori M., Sawashita J., Kitano M., Hosoe K., Boomgaarden I., Doring F., Higuchi K.
  • 雑誌名: Molecular Nutrition & Food Research 54巻 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid fbrils fomed y selectiveN-, C-terminal sequences of mouse apolipoprotein A-II (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawashita J., Kametani F., Hasegawa K., Tsutsumi-Yasuhara S., Zhang B., Yan J., Mori M., Naiki H., Higuchi K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1794巻 ページ: 1517-1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilia in the MES rat strain is caused by a loss-of-function mutation in the gene for cytochrome b(-245), alpha polypeptide (Cyba) (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Li G., Hashimoto M., Nishio A., Tomozawa H., Suzuki N., Usami S., Higuchi K., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 86巻 ページ: 473-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction in ABCB1A has only a weak effect on susceptibility to dextran sulfate sodium-induced colitis in SAM strains (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang G., Fu X., Takeda T., Higuchi K., Mori M.
  • 雑誌名: Experimental Animals 58巻 ページ: 421-425
  • NAID: 130000122250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary pancreatitis model WBN/Kob rat strain has a unique haplotype in the Pdwk1 region on chromosome 7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Fu X., Chen L., Zhang G., Matsumoto K., Higuchi K.
  • 雑誌名: Experimental Animals 58巻 ページ: 409-413
  • NAID: 130000122248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dietary unsaturated fatty acids on senile amyloidosis in Senescence-Accelerated Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Umezawa M., Higuchi K., Mori M., Matsushita T, Hosokawa M.
  • 雑誌名: J. Gerontol. A Bio. Sci. Med. Sci. 64巻 ページ: 646-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction in ABCD1A has only a weak effect on susceptibility to dextran sulfate sodium-induced colitis in SAM strains (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang G., Fu X., Takeda T., Higuchi K., Mori M.
  • 雑誌名: Experimental Animals 58 ページ: 421-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation with the reduced form of Coenzyme Q10 decelerates phenotypic characteristics of senescence and induces a PPAR-α gene expression signature in SAMP1 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Schmelzer C., Kubo H., Mori M., Sawashita J., Kitano M., Hosoe K., Boomgaarden I., Doring F., Higuchi K.
  • 雑誌名: Molecular Nutrition & Food Research 54 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence-Accelerated Mouse (SAM) strains have a spontaneous mutation in the Abcb1a gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang G., Zhang B., Fu X., Tomozawa H., Matsumoto K., Higuchi K., Mori M.
  • 雑誌名: Experimental Animals 57巻 ページ: 413-417
  • NAID: 10024166636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the cheetah serum amyloid Al (SAAl) gene : critical role and functional polymorphism of a cis-acting element (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Une Y, Ge F, Fu X, Qian J, Zhang P Sawashita J, Higuchi K, Mori M
  • 雑誌名: Journal of Heredity 99 ページ: 355-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal transmission of AA amyloidosis in the cheetah contributes tohigh incidence of disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Une Y, Fu X, Ge F, Yao J, Sawashita J, Mori M, Tomozawa H, Kametani F, Higuchi K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 7263-7268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence-Accelerated Mouse (SAM)strains have a spontaneousmutation in the Abcbla gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang G, Zhang B, Fu X, Tomozawa H, Matsumoto K, Higuchi K, Mori M
  • 雑誌名: Experimental Animals 57 ページ: 413-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-seeding and cross-competition in mouse apolipoprotein A-II amyloid fibrils (AApoAII) and protein A amyloid fibrils (AA) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yan J., Fu X., Ge F., Zhang B., Yao J., Zhang H., Qian J., Tomozawa H., Naiki H., Sawashita J., Mori M., Higuchi K.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 171巻 ページ: 172-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloidosis in transgenic mice expressing murine amyloidogenic apolipoprotein (Apoa2c) (2007)
  • 著者名/発表者名: Ge F., Yao J., Fu X., Guo Z., Yan J., Zhang B., Zhang H., Tomozawa H., Miyazaki J., Sawashita J., Mori M., Higuchi K.
  • 雑誌名: Laboraory Investigations 87巻 ページ: 633-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative trait locus that determines the cross-sectional shape of the femur in SAMP6 and SAMP2 mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuki B., Matsumura T., Shimizu M., Mori M., Okudaira S., Nakanishi R., Higuchi K., Hosokawa M., Tsuboyama T., Nakamura T.
  • 雑誌名: Journal of Bone & Mineral Research 22巻 ページ: 675-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloidosis in transgenic mice expressing murine amyloidogenic apolipoprotein(Apoa2^c). (2007)
  • 著者名/発表者名: Ge F., Yao J., Fu X., Guo Z., Yan J., Zhang B., Zhang H., Tomozawa H., Miyazaki J., Sawashita J., Mori M., Higuchi K.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 87 ページ: 633-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-seeding and cross-competition in mouse apolipoprotein A-II amyloid fibrils(AApoAII) and protein A amyloid fibrils(AA). (2007)
  • 著者名/発表者名: Yan J., Fu X., Ge F., Zhang B., Yao J., Zhang H., Qian J., Tomozawa H., Naiki H., Sawashita J., Mori M., Higuchi K.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 171 ページ: 172-180
  • 査読あり
• [学会発表] Accelerated senile amyloidosis in heat shock factor-1 (HSF-1)-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinze Qian, Beiru Zhang, Yaoyong Wang, Xiaoying Fu, Fengxia Ge, Jingmin Yan, Jinko Sawashita, Pengyao Zhang, Hiroshi Tomozawa, Masayuki Mori, Akira Nakai, Keiichi Higuchi
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] モデル生物研究の重要性, 遺伝学と社会の接点第2部:パネル討論会現代社会における遺伝学の教育と普及のあり方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森政之
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会公開市民講座
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 老化促進モデルマウス(SAMP)の現状と遺伝的特性, モデルマウスを用いた老化への分子遺伝学的アプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 樋口京一, 森政之, 竹田俊男
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会シンポジウム
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] マウス老化アミロイドーシスでの骨格筋へのアミロイド沈着 (2009)
  • 著者名/発表者名: 銭金澤, 厳景民, 張〓茹, 葛鳳霞, 澤下仁子, 友澤寛, 森政之, 付笑影, 樋口京一
  • 学会等名: 日本病理学会第98回総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 多剤耐性分子ABCB1Aを遺伝的に欠損する老齢SAMP6系マウスに認められる慢性大腸炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 竹田俊男, 樋口京一, 森政之
  • 学会等名: 日本病理学会第98回総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 多剤耐性分子ABCB1Aを遺伝的に欠損する老齢SAMP6系マウスに認められる慢性大腸炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 竹田俊男, 樋口京一, 森政之
  • 学会等名: 日本病理学会 第98回総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] SAMP1の内耳に於ける遺伝子発現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木伸嘉, 橋本繁成, 森政之, 樋口京一, 宇佐美眞一
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第31回大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] マウス老化アミロイドーシスでの骨格筋へのアミロイド沈着 (2008)
  • 著者名/発表者名: 銭金澤, 厳景民, 張〓茹, 葛鳳霞, 澤下仁子, 友澤寛, 内木宏延, 森政之, 付笑影, 樋口京一
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第31回大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 還元型コエンザイムQ10は老化促進モデルSAMP1マウスの促進老化を遅延する (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤下仁子, 藤井健志, 細江和典, 久保博司, 厳景民, 張〓茹, 姚俊潔, 伊沢直人, 竹田俊男, 森政之, 樋口京一
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第31回大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 多剤耐性Abcb1a遺伝子に機能喪失突然変異をもつSAMP6系マウスは老齢期に慢性大腸炎を自然発症する (2008)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 付笑影, 竹田俊男, 樋口京一, 森政之
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第31回大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 実験用マウス近交系のミトコンドリアDNA多型情報の蓄積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川欣亮, 森政之, 樋口京一, 三浦郁生, 森脇和郎, 城石俊彦, 米川博通
  • 学会等名: 第55回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] SAM系マウスを用いたDSS誘発大腸炎感受性に対するABCB1A欠損の影響の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 樋口京一, 森政之
  • 学会等名: 第55回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Reduced cyme supplementation decelerates senescence in senescence accelerated SAMP1 mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Jingmin Yan, Kenji Fujii, Junjie Yao, Hideyuki Kishida, Hiroshi Kubo, Kazunori Hosoe, Jinko Sawashita, Toshio Takeda, Masayuki Mori, Keiichi Higuchi
  • 学会等名: 第5回国際コエンザイムQ10カンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-11-09
• [学会発表] SAM系マウスは多剤耐性Abcb1a遺伝子に機能喪失突然変異をもつ (2007)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 森政之, 張〓茹, 友沢寛, 松本清司, 樋口京一
  • 学会等名: 第24回日本疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] SAM系マウスは多剤耐性Abcbla遺伝子に機能喪失突然変異をもつ (2007)
  • 著者名/発表者名: 張 国紅、森 政之、張 倍茹、友沢 寛、松本 清司、樋口 京一
  • 学会等名: 第24回 日本疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-08-31
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/index.html
• [備考]
  • URL: http://dept.md.shinshu-u.ac.jp/i-byotai/h-gyoseki2.htm
• [備考]
  • URL: http://dept.md.shinshu-u.ac.jp/i-byotai/h-gyoseki2.htm