細胞がん化形質の発現・維持に対するタンキラーゼ1の多面的生理機能の関与

• 研究課題/領域番号: 19370078
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2008年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2007年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: ポリ(ADP-リボシル)化 / がん / テロメア / 細胞分裂 / 分子標的 / 創薬 / PARP / タンキラーゼ

研究概要

タンキラーゼ1は、がん細胞の無限増殖を支持するテロメラーゼの働きを助ける、ポリ(ADP-リボシル)化酵素である。本酵素の本来の働きは良く分かっておらず、特異的阻害剤も得られていない。我々は、タンキラーゼ1の下流で働くTRF1と呼ばれる蛋白質が、がん化の一因となる異常な細胞分裂に寄与することを見出した。また、タンキラーゼ1の働きを遮断する物質を複数同定するとともに、ある種の培養がん細胞に対し、同酵素の阻害が制がん効果を生み出すことを見出した

研究成果

• [雑誌論文] Targeting Tankyrase 1 as a therapeutic strategy for BRCA-associated cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: McCabe N, Cerone MA, Ohishi T, Seimiya H, Lord CJ, Ashworth A
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1465-1470
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Seimiya H, Tsuruo T
  • 雑誌名: Br J Caner 100 ページ: 1369-1372
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by acyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Sato S, Sugimoto Y, Tsuruo T, Seimiya H
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
• [雑誌論文] Telomeres and Telomerase in Cancer, Edited by Hiyama K. 「Tankyrase 1, telomere-binding proteins, and inhibitors」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 雑誌名: Humana Press ページ: 281-292
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 100 ページ: 1369-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by acyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu Y, Tahara H, Ono T, Tsuruo T, Seimiya H
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1115-1124
• [雑誌論文] ATP citrate lyase : activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita T, Narita T, Nomura K, Miyagi E, Inazuka F, Matsuura M, Ushijima M, Mashima T, Seimiya H, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 8547-8554
• [雑誌論文] Targeting Tankyrase 1 as a therapeutic strategy for BRCA-associated cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: McCabe N
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1465-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP citrate lyase : activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita T
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 8547-8554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of tankyrase inhibition in whole cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 405 ページ: 133-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, Y.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1115-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-species difference in telomeric function of tankyrase 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu Y, Ohishi T, Sakamoto M, Tsuruo T, Seimiya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 850-857
• [雑誌論文] Evaluation of tankyrase inhibition in whole cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohishi T, Tsuruo T, Seimiya H
  • 雑誌名: Meth Mol Biol 405 ページ: 133-146
• [雑誌論文] hnRNP A3 binds to and protects mammalian telomeric repeats in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Fukuda H, Nakashima K, Tsuchiya N, Seimiya H, Nakagama H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358 ページ: 608-614
• [雑誌論文] hnRNP A3 binds to and protects mammalian telomeric repeats in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358 ページ: 608-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-species difference in telomeric function of tankyrase 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 850-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor : its inhibition enhances the efficacy of etoposide
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Sato S, Okabe S, Miyata S, Matsuura M, Sugimoto Y, Tsuruo T, Seimiya H
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • NAID: 10027193846
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor : its inhibition enhances the efficacy of etoposide
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Cancer Science (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] ポリ(ADP-リボシル)化酵素タンキラーゼ1の自己多量体化によるテロメア機能の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷香織、大石智一、杉本芳一、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Telomere fingerprinting and its application to drug sensitivity studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 韓国Damyang
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Telomere fingerprinting and its application to drug sensitivity studies (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 韓国・Damyang
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] テロメア・老化関連分子を標的とした新規がん化学療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第1回佐賀大学先端研究センター研究推進部門セミナー「がん分子標的療法の新展開」
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] テロメア動態制御ネットワークの解明と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 岩手医科大学・化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「 抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] テロメア動態制御ネットワークの解明と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 岩手医科大学・化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] テロメア伸長がもたらすがん細胞の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] テロメア伸長がもたらすがん細胞の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora A overexpression (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石智一、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Construction of the Telomere Fingerprint Database, a novel platform for telomere dynamics and drug sensitivity studies (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之、村松由起子、田原栄俊、上野勝、矢守隆夫、鶴尾隆
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses oncogene-induced mitotic abnormalities (2008)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Ohishi T, Tsuruo T
  • 学会等名: 欧州EMBOカンファレンス「Telomeres and the DNA Damage Response」
  • 発表場所: スイスVillars-sur-Ollon
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses oncogene-induced mitotic abnormalities (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 欧州EMBOカンファレンス「Telomeres and the DNA Damage Response」
  • 発表場所: スイス・Villars-sur-Ollon
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] 細胞分裂におけるテロメア結合蛋白質の新たな機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第26回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 内分泌療法抵抗性前立腺がんにおけるアンドログン受容体シグナル評価系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬島 哲夫
  • 学会等名: 第8回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-19
• [学会発表] ヒトDNA複製因子(RPA)のテロメアにおける機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林 由佳
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Anticancer effect of a telomerase inhibitor, MST-312, associated with telomere length and a premature aging-related protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Muramatsu Y, Sato S, Tahara H, Yamori T, Tsuruo T
  • 学会等名: AACR Special Conference "The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research"
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2007-12-07
• [学会発表] Anticancer effect of a telomerase inhibitor,MST-312,associated with telomere length and a premature aging related protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: AACR Special Conference "The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research"
  • 発表場所: San Francisco CA,USA
  • 年月日: 2007-12-07
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses mitotic abnormalities induced by Aurora A overexpression (2007)
  • 著者名/発表者名: 大石智一、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Cross-species difference in telomeric function of tankyrase 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松由起子、大石智一、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Involvement of Acyl-CoA synthetase 5 in survival of human glioma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 馬島 哲夫
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Cancer therapy by a telomerase inhibitor, MST-312 (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Tsuruo T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Intracellular reactions induced by a telomerase inhibitor and their impact on human cancer cell growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Tsuruo T
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses mitotic abnormalities induced by Aurora A overexpression (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohishi T, Tsuruo T, Seimiya H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] グリオーマ生存における脂肪酸代謝酵素アシルCoAシンターゼの関与とその分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 馬島 哲夫
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] タンキラーゼ1の細胞分裂における機能的関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大石智一、鶴尾隆、清宮啓之
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-05
• [学会発表] Acute anti-proliferative effect of a synthetic telomerase inhibitor, MST-312, on human cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Muramatsu Y, Sato S, Sakamoto M, Ohishi T, Tahara H, Yamori T, Tsuruo T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & telomerase
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2007-05-04
• [学会発表] Acute anti-proliferative effect of a synthetic telomerase inhibitor,MST-312,on human cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres&telomerase
  • 発表場所: Cold Siring Harbor NY,USA
  • 年月日: 2007-05-04
• [図書] Telomeres and Telomerase in Cancer(Tankyrase 1, telomere-binding proteins, and inhibitors)(edited by Hiyama K) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Tsuruo T
  • 出版者: Humana Press
• [備考] 和文
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考] 英文
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/english/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html