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転写制御因子を介した造血幹細胞と白血病幹細胞の制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19390268
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)

研究代表者

北林 一生  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 分子腫瘍学部, 部長 (20261175)

研究分担者 山形 和恒  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 分子腫瘍学部, 研究員 (70311412)
勝本 拓夫  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 分子腫瘍学部, 研究員 (50469970)
横山 明彦  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 分子腫瘍学部, 室長 (10506710)
渡邊 利雄 (渡辺 利雄)  奈良女子大学, 大学院・人間文化研究科, 教授 (60201208)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2008年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2007年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード幹細胞 / 白血病 / 転写制御 / 造血幹細胞 / MOZ / PU.1 / GATA / 細胞分化 / PML
研究概要

ヒストンアセチル化酵素をコードするMOZ遺伝子及びそのファミリー遺伝子であるMORF遺伝子は、ヒト急性骨髄性白血病でみられる染色体転座により分断され、融合遺伝子を生じる。MOZ遺伝子欠損マウス及びMORF遺伝子欠損マウスを作成し、造血におけるこれらの役割を調べ、MOZが造血幹細胞の自己複製に必須であること、転写因子PU.1やAML1と結合してM-CSFR遺伝子やMPO遺伝子などの標的遺伝子の転写を促進することを見出した。また、MORFもMOZと同様にPU.1やAML1の転写共役因子として標的遺伝子の発現を制御し、造血幹細胞の自己複製において重要な役割を担っていることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (8件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] A Higher-Order Complex Containing AF4 and ENL Family Proteins with P-TEFb Facilitates Oncogenic and Physiologic MLL-Dependent Transcription.2010

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama A, Lin M, Naresh A, Kitabayashi I, Cleary ML.
    • 雑誌名

      Cancer Cell 17

      ページ: 198-212

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for leukemia stem cell potential induced by MOZ-TIF2.2010

    • 著者名/発表者名
      Aikawa Y, Katsumoto K, Zhang P, Shima H, Shino M, Terui K, Ito E, Ohno H, Stanley ER, Singh H, Tenen DG, Kitabayashi I. PU.
    • 雑誌名

      Nat Med 16

      ページ: 580-585

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for leukemia stem cell potential induced by MOZ-TIF22010

    • 著者名/発表者名
      Aikawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 16

      ページ: 580-585

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Higher-Order Complex Containing AF4 and ENL Family Proteins with P-TEFb Facilitates Oncogenic and Physiologic MLL-Dependent Transcription2010

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama A, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell 17

      ページ: 198-212

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sirtl physically interacts with Tip60 and negatively regulates Tip60-mediated acetylation of H2AX2010

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 390

      ページ: 1355-1360

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MOZ interacts with p53 to induce p21 expression and cell-cycle arrest.2009

    • 著者名/発表者名
      Rokudai S, Aikawa Y, Tagata Y, Tsuchida N, Taya Y, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 284

      ページ: 237-244

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Sirt1 physically interacts with Tip60 and negatively regulates Tip60-mediated acetylation of H2AX.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 390

      ページ: 1355-1360

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MOZ interacts with p53 to induce p21 expression and cell-cycle arrest2009

    • 著者名/発表者名
      Rokudai S, Aikawa Y, Tagata Y, Tsuchida N, Taya Y, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 284

      ページ: 237-244

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of PML is essential for activation of C/EBPe and PU. 1 to accelerate granulocytic differentiation.2008

    • 著者名/発表者名
      Tagata Y., Yoshida H, Nguyen LA, Kato H, Ichikawa H, Tashiro F, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 273-280

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Roles of the histone acetyltransferase MOZ in normal and malignant hematopoiesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Katsumoto T, Yoshida N, Kitabayashi I
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 99

      ページ: 1523-7

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] PML activates transcription by protecting HIPK2 and p300 from SCF/Fbx3-mediated degradation.2008

    • 著者名/発表者名
      Shima Y, Shima T, Chiba T, Irimura T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol. 28

      ページ: 7126-7138

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] PML activates transcription by protecting HIPK2 and p300 from SCF/Fbx3-mediated degradation2008

    • 著者名/発表者名
      Shima Y, Shima T, Chiba T, Irimura T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 19

      ページ: 1007-1021

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of PML is essential for activation of C/E BPe and PU. 1 to accelerate granulocytic differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tagata Y., Yoshida H, Nguyen LA, Kato H, Ichikawa H, Tashiro F, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 273-280

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of PML is essential for activation of C/EBPe and PU. 1 to accelerate granulocytic differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tagata Y., Yoshida H, Nguyen LA, Kato H, Ichikawa H, Tashiro F, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Leukemia 22

      ページ: 273-280

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromatin regulation by AML1 complex2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Int. J. Hematol. 7

      ページ: 19-24

    • NAID

      10021254940

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Novel Human Cdt1-Binding Proteins by a Proteomics Approach : Proteolytic Regulation by APC/CCdh12008

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto N, Kitabayashi I, Osano S, Tatsumi Y, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Matsukage A, Kiyono T, Fujita M
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell 19

      ページ: 1007-1021

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Runx1 at Ser249, Ser266, and Ser276 is dispensable for bonemarrow hematopoiesis and thymocyte differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tachibana M, Tezuka C, Muroi S, Nishimoto S, Katsumoto T, Nakajima A, Kitabayashi I
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 368

      ページ: 536-542

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of the histone acetyltransferase MOZ in normal and malignant hematopoiesis2008

    • 著者名/発表者名
      Katsumoto T, Yoshida N, Kitabayashi I
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1523-1527

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acetylation of PML is involved in histone deacetylase Inhibitor-mediated apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa F, Abe A, Kitabayashi I, Pandolfi PP, Naoe T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 283

      ページ: 24420-24425

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromatin regulation by AML1 complex.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Int.J.Hematol. 7

      ページ: 19-24

    • NAID

      10021254940

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Runx1 at Ser249,Ser266,and Ser276 is dispensable for bonemarrow hematopoiesis and thymocyte differentiation.2008

    • 著者名/発表者名
      Tachibana M, Tezuka C, Muroi S, Nishimoto S, Katsumoto T, Nakajima A, Kitabayashi I, Taniuchi I.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 368

      ページ: 536-42

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Novel Human Cdt1-Binding Proteins by a Proteomics Approach:Proteolytic Regulation by APC/C Cdh1.2008

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto N, Kitabayashi I, Osano S, Tatsumi Y, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Matsukage A, Kiyono T, Fujita M.
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell. 19

      ページ: 1007-1021

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of the histone acetyltransferase MOZ in normal and malignant hematopoiesis.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Katsumoto, H. Yoshida, I. Kitabayashi.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PUNX1 permits E4orf6-directed nuclear localization of the adenovirus E1B-55K protein and associates with centers of viral DNA and RNA synthesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Marshall LJ, Moore AC, Ohki M, Kitabayashi I, Patterson D, Ornelles DA.
    • 雑誌名

      Cancer Sci (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foxp3 controls regulatory T cell function via interacting with AML1/Runx1.2007

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, Miyachi Y, Tsukada T, Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Nature 446

      ページ: 685-689

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations of the HIPK2 gene in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome impair AML1-and p53-mediated transcription.2007

    • 著者名/発表者名
      Li XL, Arai Y, Harada H, Shima Y, Yoshida H, Rokudai S, Aikawa Y, Kimura A, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Oncogene. 26

      ページ: 7231-7239

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] PML-RARA inhibits PML IV enhancement of PU. 1-induced C/EBPe induced-expression in myeloid differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Ichikawa H, Tagata Y, Katsumoto T, Ohnishi K, Akao Y, Naoe T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 27

      ページ: 5819-5834

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mutations of the HIPK2 gene in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome impair AML1-and p53-mediated transcription.2007

    • 著者名/発表者名
      Li XL, Arai Y, Harada H, Shima Y, Yoshida H, Rokudai S, Aikawa Y, Kimura A, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 7231-7239

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PML-RARA inhibits PML IV enhancement of PU.1-induced C/EBPe induced-expression in myeloid differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Ichikawa H, Tagata Y, Katsumoto T, Ohnishi K, Akao Y, Naoe T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 27

      ページ: 5819-5834

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of PML is essential for activation of C/EBPe and PU.1 to accelerate granulocytic differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Tagata Y., Yoshida H, Nguyen LA, Kato H, Ichikawa H, Tashiro F, Kitabayashi I.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 22

      ページ: 273-280

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of YB-1, a binding partner of nucleophosmin, in hematopoiesis and nucleophosmin mutant (NPMc)-associated acute myeloid leukemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoko Ogawara, Takuo Katsumoto, Takeshi Uchiumi, Kimitoshi Kohno, Issay Kitabayashi
    • 学会等名
      2010 AACR/JCR Joint Conference Hilton waikoloa Village in Hawaii
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential2009

    • 著者名/発表者名
      Kitabayashi, et al.
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 発表場所
      Ernest N Morial Conventioncenter(米国ニューオリンズ)
    • 年月日
      2009-12-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] USA-Japan Cooperative Cancer Workshop on Stem Cells in Normal and Malignant Hematopoiesis2009

    • 著者名/発表者名
      Kitabayashi I.
    • 学会等名
      MOZ leukemic stem cells
    • 発表場所
      Hilton waikoloa Village in Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] FASEB Summer Research Coference on Histone Deacetylases and Reversible Acetylation in Signaling and Disease2009

    • 著者名/発表者名
      Issay Kitabayashi
    • 学会等名
      Roles of histone actyltransferase MOZ in hematopoiesis and leukemia
    • 発表場所
      Il Ciocco Resort
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Hemizygousity of AML1/RUNX1, a target of p53, prevents T-cell malignancy induced by loss of p532009

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Shimizu, Issay Kitabayashi
    • 学会等名
      Runx Meeting 2009
    • 発表場所
      Oxford University
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] PU. 1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential2009

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Aikawa1, Takuo Katsumoto1, Daniel G Tenen, Issay Kitabayashi1
    • 学会等名
      51th annual meeting of American Society of Hemaology Ernest N.
    • 発表場所
      Merial Convention Center New Orleans
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of histone actyltransferases MOZ/MORF in hematopoiesis and leukemia2009

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Aikawa, Takuo Katsumoto, Issay Kitabayashi
    • 学会等名
      Runx Meeting 2009
    • 発表場所
      Oxford University
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] PU.1-mediated upregulation of CSF1R/cFMSIM-CSFR is critical for MOZ- and MLL-leukemia stem cell potential2008

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Aikawa, Takuo Katsumoto, Naomi Yoshida, Kazutsune Yamagata, Akihiko Yokoyama, Issay Kitabayashi
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/12moon/12moon.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] (Tharapeutic agent for MLL leukemia and MOZ leukemia of which molecular target is M-CSF receptor, and use thereof2008

    • 発明者名
      北林一生
    • 権利者名
      国立がんセンター総長
    • 出願年月日
      2008-12-12
    • 取得年月日
      2009-06-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] M-CSF受容体を分子標的とするMLL白血病及びMOZ白血病治療剤、及びその利用2008

    • 発明者名
      北林一生
    • 権利者名
      国立がん研究センター理事長
    • 出願年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] M-CSF受容体を分子標的とするMLL白血病及びMOZ白血病治療剤、およびその利用2007

    • 発明者名
      北林一生
    • 権利者名
      国立がんセンター総長
    • 出願年月日
      2007-12-12
    • 取得年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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