結核菌生菌の宿主細胞傷害活性におけるインターロイキン1関連シグナル調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19590122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 瀧井 猛将 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80244573)
• 研究分担者: 小野嵜 菊夫 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 微生物 / 感染症学 / 結核菌 / ワクチン / サイトカイン / 病原性

研究概要

抗酸菌の細胞壁成分は脂質に富んでおり、自然免疫系に関与しているレセプター、toll like receptors(TLRs)のリガンドとであることがよく知られている。そのシグナル伝達様式はIL-1レセプターからのものと共有していることが知られている。病原性の異なる抗酸菌(結核菌とBCG)間で、TLRからのNF-κBの活性化を調べたところ、結核菌に強い誘導活性が認めら病原性と関係していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-1-induced ERK1/2 activation up-regulates p21(Waf1/Cip1) protein by inhibition of degradation via ubiquitin-independent pathway in human melanoma cells A375. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Hayashi H, Itoh S, Takii T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 392(3) ページ: 369-72
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) binds to human immunoglobulin G (IgG) and inhibits complement activation via the classical pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Hamada E, Kamoshida G, Yokoyama R, Takii T, Onozaki K, Tsuji T.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 47(4) ページ: 932-8
• [雑誌論文] Synthesis of new sugar derivatives and evaluation of their antibacterial activities against Mycobacterium tuberculosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horita Y, Takii T, Chiba T, Kuroishi R, Maeda Y, Kurono Y, Inagaki E, Nishimura K, Yamamoto Y, Abe C, Mori M, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 19(22) ページ: 6313-6
• [雑誌論文] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) substrains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Takii T, Fujiwara N, Fujita Y, Yano I, Yamamoto S, Kondo M, Yasuda E, Inagaki E, Kanai K, Fujiwara A, Kawarazaki A, Chiba T, Onozaki K.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 56(2) ページ: 116-28
• [雑誌論文] Separation and molecular characterization of mycolic acid from the cell wall skeleton of Mycobacterium bovis BCG Tokyo 172 (SMP-105) and BCG substrains by normal-phase high performance liquid chromatography and liquid chromatography/mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uenishi Y, Takii T, Yano I, Sunagawa M.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods. 77(3) ページ: 320-2
• [雑誌論文] Synthesis of new sugar derivatives and evaluation of their antibacterial activities against Mycobacterium tuberculosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Horita Y, Takii T, Chiba T, Kuroishi R, Maeda Y, Kurono Y, Inagaki E, Nishimura K, Yamamoto Y, Abe C, Mori M, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 19(22) ページ: 6313-6316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin(BCG)substrains (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Takii T, Fujiwara N, Fujita Y, Yano I, Yamamoto S, Kondo M, Yasuda E, Inagaki E, Kanai K, Fujiwara A, Kawarazaki A, Chiba T, Onozaki K.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 56(2) ページ: 116-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separation and molecular characterization of mycolic acid from the cell wall skeleton of Mycobacterium bovis BCG Tokyo 172(SMP-105)and BCG substrains by normal-phase high performance liquid chromatography and liquid chromatography/mass spectrometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Uenishi Y, Takii T, Yano I, Sunagawa M.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods. 77(3) ページ: 320-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate upregulates the gene and protein expression of proinflammatory cytokines in human fibroblast-like synoviocyte line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizu M, Itoh Y, Sunahara R, Chujo S, Hayashi H, Ide Y, Takii T, Koshiko M, Chung SW, Hayakawa K, Miyazawa K, Hirose K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 28(8) ページ: 509-21
• [雑誌論文] The interaction with Sp1 and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-1 alpha in human melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya K, Hayashi H, Takii T, Ohoka N, Kanata S, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 83(1) ページ: 190-9
• [雑誌論文] The interaction with Spl and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-1 alpha in human melanoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya K, Hayashi H, Takii T, Ohoka N, Kanata S, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 83・1 ページ: 190-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate upregulates the gene and protein expression of proinflammatory cytokines in human fibroblast-like synoviocyte line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizu M, Itoh Y, Sunahara R, Chujo S, Hayashi H, Ide Y, Takii T, Koshiko M, Chung SW, Hayakawa K, Miyazawa K, Hirose K. Onozaki K
  • 雑誌名: Journal of Interferon Cytokine Research 28・8 ページ: 509-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction with Spl and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-1 alpha in human melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya K, Hayashi H, Takii T, Ohoka N, Kanata S, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 83・1 ページ: 190-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits tumor necrosis factor alpha induced interleukin-1alpha mRNA expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Hayashi H, Xu J, Takii T, Miyazawa K, Ariga H, Akahoshi T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 30(6) ページ: 1140-3
  • NAID: 120005350115
• [雑誌論文] Synthesis of new sugar derivatives from Stachys sieboldi Miq and antibacterial evaluation against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, and Staphylococcus aureus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Takii T, Nishimura K, Yamamoto Y, Morikawa H, Abe C, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 17(9) ページ: 2487-91
• [雑誌論文] Synthesis of new sugar derivatives from Stachys sieboldi Miq and antibacterial evaluation against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, and Staphylococcus aureus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Takii T, Nishimura K, Yamamoto Y, Morikawa H, Abe C, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 17・9 ページ: 2487-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits tumor necrosis factor alpha induced interleukin-lalphamRNA expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Hayashi H, Xu J, Takii T, Miyazawa K, Ariga H, Akahoshi T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 30・6 ページ: 1140-1143
  • 査読あり
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌のスーパー抗原様タンパク質SSL10はヒトIgGに結合し古典経路による補体活性化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智, 濱田恵里, 鴨志田剛, 横山領介, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫, 辻勉
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Mycobacterium bovis BCGの宿主細胞内生存能と抗原性の発現に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口恵一, 瀧井猛将, 安田恵実, 林大介, 向井徹, 山本三郎, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 男性ホルモンによる関節リウマチ滑膜細胞からの炎症性サイトカインの産生抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 許鍵, 伊藤友香, 瀧井猛将, 林秀敏, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] タバコと関節リウマチに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本翔佑, 中條里美, 瀧井猛将, 林秀敏, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] インターロイキン-1によるヒトメラノーマ細胞増殖抑制機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒川友博, 林秀敏, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 抗酒薬ジスルフィラムの抗結核作用についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田康弘, 瀧井猛将, 小川賢二, 稲垣衣美, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] OCT313の誘導体の作製と抗結核作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒石隆司, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] トリ型結核菌亜種のアンモニア産生におけるArginine deiminaseの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本龍二, 瀧井猛将, 堀田康弘, 小川賢二, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 喫煙と関節リウマチ:たばこの煙抽出物は滑膜細胞から炎症性サイトカインの産生を誘導し、コラーゲン誘導性関節炎の発症を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本翔佑, 林秀敏, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様タンパク質SSL5はMMP-9の活性を抑制し, 好中球の浸潤を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智, 横山領介, 辻勉, 瀧井猛将, 小野崎菊夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-04-12
• [図書] 化学療法学-病原微生物・がんと戦う- (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野芳夫, 大村智, 田中晴雄, 土屋友房
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 化学療法学 病原微生物・がんと戦う (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中康夫, 他
  • 総ページ数: 315
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/esk/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/esk/index.html
• [産業財産権] 抗結核薬及びその用途 (2009)
  • 発明者名: 瀧井猛将, 堀田康弘, 稲垣衣美, 小野嵜菊夫
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 2009-021026
  • 出願年月日: 2009-01-31
• [産業財産権] 抗結核化合物及びその用途 (2009)
  • 発明者名: 瀧井猛将, 堀田康弘, 稲垣衣美, 小野嵜菊夫
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 2009-021026
  • 出願年月日: 2009-01-31
• [産業財産権] 抗結核化合物、及びその利用 (2009)
  • 発明者名: 瀧井猛将, 堀田康弘, 小野寄菊夫, 千葉拓, 森雅美
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 2009-037185
  • 出願年月日: 2009-02-19
• [産業財産権] 抗結核化合物及びその利用 (2008)
  • 発明者名: 瀧井猛将, 堀田康弘, 小野嵜菊夫, 千葉拓, 森雅美
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 2008-059903
  • 出願年月日: 2008-03-10