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患者に優しいスーパージェネリック製剤の開発におけるシクロデキストリンの有効利用

研究課題

研究課題/領域番号 19590169
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関崇城大学

研究代表者

上釜 兼人  崇城大学, 薬学部, 教授 (90040328)

研究分担者 平山 文俊  崇城大学, 薬学部, 教授 (90094036)
松倉 誠  崇城大学, 薬学部, 教授 (70238997)
瀬尾 量  崇城大学, 薬学部, 教授 (20435142)
〓田 聡  崇城大学, 薬学部, 教授 (50412739)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード親水性シクロデキストリン / 包接複合体 / フラーレンC60 / ナノ粒子 / PEG化インスリン / Polypseudorotaxane / 放出制御 / 結晶形態の制御 / スーパージェネリック製剤 / ナノ粒子化 / 抗酸化物質 / ナノ粒子形成 / バイオアベイラビリティ改善 / 標的指向化 / 製剤設計
研究概要

生体適合性に優れる各種シクロデキストリン(CyDs)を用いてスーパージェネリック製剤の開発を企図した基礎研究を実施し、以下の知見を得た。(1)HP-β-CyDを用いて抗酸化物質フラーレン(C60)のナノ粒子粉末の調製法と凝集安定性に優れる懸濁製剤の処方を構築した。(2)コエンザイムQ10/γ-CyD 系ではpseudorataxane 様の超分子複合体を形成し、親水軟膏からの CoQ10 放出が有意に増大した。(3)γ-CyD を用いてPEG化インスリンの製剤特性(安定性、バイオアベイラビリティ、徐放出など)を改善し、蛋白質性薬物の高品位化の新手法を開発した。(4)両親媒性 β-CyDsを用いてインドメタシンの非晶質化やアスピリンの晶癖を制御すると、製剤の品質向上が可能なことを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (7件) 図書 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Slow Release System of Randomly-Pegylated Insulin by Polypseudorotaxane Formation with Cyclodextrins2009

    • 著者名/発表者名
      T. Higashi, F. Hirayama, S. Misumi, K. Motoyama, H. Arima, K. Uekama
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull 56

      ページ: 541-544

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Evaluation of Polypseudorotaxanes of Pegylated Insulin with Cyclodextrins as Sustained Release System2008

    • 著者名/発表者名
      T. Higashi, F. Hirayama, S. Misumi, H. Arima, K. Uekama
    • 雑誌名

      Biomaterials 29

      ページ: 3866-3871

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pseudorotaxane-like Supramolecular Complex of Coenzyme Q10 with γ-Cyclodextrin Formed by Solubility Method2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishimura, T. Higashi, A. Yoshimatsu, F. Hirayama, K. Uekama, H. Arima
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull 56

      ページ: 701-706

    • NAID

      110006663996

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prominent Inhibitory Effect of 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin on Solution-mediated Polymorphic Transition of Chlorpropamide2008

    • 著者名/発表者名
      T. Ishiguro, F. Hirayama, D. Iohara, K. Uekama
    • 雑誌名

      Chem. Lett 37

      ページ: 816-817

    • NAID

      10024281162

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of Amorphous Indomethacin from Aqueous 6-Di-O-methyl-β-cyclodextrin Solution2008

    • 著者名/発表者名
      D. Iohara, F. Hirayama, T. Ishiguro, H. Arima, K., Uekama
    • 雑誌名

      Int.J.Pharmaceut 354

      ページ: 70-76

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved Stability of OPALMONR Tablets under HumidConditions IV :Formulation Development Study2008

    • 著者名/発表者名
      N. Sekiya, A. Nishiwaki, A. Nishiura, M. Yamamoto, K. Takeda, D. Iohara, F. Hirayama, H. Arima, K. Uekama
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull 56

      ページ: 7-11

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pseudorotaxane-like Supramolecular Complex of Coenzyme Q10 with γ-Cyclodextrin Formed by Solubility Method2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishimura, T. Higashi, A. Yoshimatsu, F. Hirayama, K. Uekama, H. Arima
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull. 56

      ページ: 7-11

    • NAID

      110006663996

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prominent Inhibitory Effect of 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin on Solution-mediated Polymorphic Transition of Chlorpropamide2008

    • 著者名/発表者名
      T. Ishiguro, F. Hirayama, D. Iohara, K. Uekama
    • 雑誌名

      Chem. Lett. 37

      ページ: 816-817

    • NAID

      10024281162

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Evaluation of Polypseudorotaxanes of Pegylated Insulin with Cyclodextrins as Sustained Releas System.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Higashi, F. Hirayama, S. Misumi, H. Arima, K. Uekama
    • 雑誌名

      Biomaterials 29

      ページ: 3866-3871

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved Stability of OPALMON[○!R] Tablets under Humid Conditions IV:Formulation Development Study2008

    • 著者名/発表者名
      N.Sekiya, A.Nishiwaki, A.Nishiura, M.Yamamoto, K.Takeda, D.Iohara, F.Hirayama, H.Anima, K.Uekama
    • 雑誌名

      Chem, Pharm. Bull 56

      ページ: 7-11

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of Amorphous Indomethacin from Aqueous 2,6-di-O-methyl-β-cyclodextrin Solution2008

    • 著者名/発表者名
      D.Iohara, F.Hirayama, T.Ishiguro, H.Arima, K.Uekama
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 354

      ページ: 70-76

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pseudorotaxane-like Supramolecular Complex of Coenzyme Q_<10> with γ-Cyclodextrin Formed by Solubility Method2008

    • 著者名/発表者名
      K.Nishimura, T.Higashi, A.Yoshimatsu, F.Hirayama, K.Uekama, H.Arima
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull 56

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] シクロデキストリン誘導体を用いたアスピリンの面選択的な結晶成長制御2009

    • 著者名/発表者名
      吉田賢史, 平山文俊, 庵原大輔, 山口幸樹, 吉武康之, 原野一誠, 本山敬一 有馬英俊, 上釜兼人
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Preparation of Water-Soluble C60 Nanoparticles by Co-grinding with Hydrophilic Cyclodextrin Derivatives2008

    • 著者名/発表者名
      D. Iohara, F. Hirayama, K. Uekama
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Preparation of Water-Soluble C60 Nanoparticles by Co-grinding with Hydrophilic Cyclodextrin Derivatives2008

    • 著者名/発表者名
      D. Iohara, F. Hirayama, K. Uekama
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, U.S.A
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ジメチル-β-シクロデキストリンを利用した水溶液からの非晶質性インドメタシンの調製とその溶解挙動2008

    • 著者名/発表者名
      庵原大輔, 平山文俊, 上釜兼人
    • 学会等名
      日本薬剤学会第23年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Change in Crystal Habit of Aspirin by the Addition of Cyclodextrins in Aqueous Solution2008

    • 著者名/発表者名
      K. Yoshida, F. Hirayama, D. Iohara, K. Yamaguchi, Y. Yoshitake, K. Harano, H.Arima, K. Uekama
    • 学会等名
      14th International Cyclodextirn Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin on Solution-mediated Transformation of Chlorpropamide2008

    • 著者名/発表者名
      T. Ishiguro, F. Hirayama, D. Iohara, K. Uekama
    • 学会等名
      14th International Cyclodextirn Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of β-Cyclodextrin Derivatives on Polymorphic Transition and Crystal Habit of Typical NSAIDs,Indomethacin and Aspirin2007

    • 著者名/発表者名
      D.Iohara, F.Hirayama, K.Uekama
    • 学会等名
      4th Asian Cyclodextrin Conference
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-05-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] The Practice of Medicinal Chemistry2008

    • 著者名/発表者名
      K. Uekama and F. Hirayama
    • 出版者
      C.G. Wermuth, AcademicPress
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] シクロデキストリンの応用技術-Drug Delivery System-2008

    • 著者名/発表者名
      上釜兼人. 小宮山 真,寺尾啓二(編)
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Improvement of Drug Properties by Cyclodextrills., in "The Practice of Medicinal Chemistry (3rd Edition)"2008

    • 著者名/発表者名
      K. Uekama, F. Hirayama
    • 総ページ数
      23
    • 出版者
      Academic Press, London
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] シクロデキストリンの応用技術2008

    • 著者名/発表者名
      上釜 兼人
    • 総ページ数
      329
    • 出版者
      シーエムシー出版(東京)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Biotechnology: Pharmaceutical Aspect2007

    • 著者名/発表者名
      F. Hirayama and K. Uekama
    • 出版者
      AAPS Press
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Prodrugs:Vhallenges and Rewards(Part 1)2007

    • 著者名/発表者名
      F.Hirayama and K.Uekama
    • 総ページ数
      734
    • 出版者
      AAPS Press,New York
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.ph.sojo-u.ac.jp/~dio

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.ph.sojo~u.ac.jp/~dio/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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