NK細胞機能に関連する遺伝子群のゲノム多様性とその医学・生物学的意義

• 研究課題/領域番号: 19590330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 成瀬 妙子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任教員 (80422476)
• 研究分担者: 木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
• 連携研究者: 木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子遺伝学 / NKレセプター / ゲノム多様性 / リガンド多型 / 遺伝子多型 / 遺伝子多型解析 / 自己免疫疾患 / マイクロサテライトマーカー

研究概要

本研究では、NKレセプター群とそのリガンドに着目し、遺伝子多型解析を行った。NKG2Dのリガンド群であるULBP/RAET1遺伝子群についてレセプター結合ドメイン部分の多型を解析したところ、特にULBP4に著明な多型が見いだされた。また、ULBP4ではプロモーター領域においても一塩基挿入/欠失と(GT)n繰り返し配列多型が認められた。また、KIR-3DL1のアリルとHIV/AIDS抵抗性との関連を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Leelayuwat. Polymorphisms of NKG2D ligands : diverse RAET1/ULBP genes in northeastern Thais (2009)
  • 著者名/発表者名: Romphruk AV, Romphruk A, Naruse TK, Raroengjai S, Puapairoj C, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 61 ページ: 611-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex divergence at a microsatellite marker C1_2_5 in lineage of HLA-Cw/-B haplotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Shichi D, Ota M, Katsuyama Y, Inoko H, Naruse T, Kimura A.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 54 ページ: 224-229
  • NAID: 10030730018
  • 査読あり
• [雑誌論文] rans-species polymorphism of the Mhc class II DRB-like gene in banded penguins (genus Spheniscus) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa EF, Tsuda TT, Sumiyama D, Naruse TK, Fukuda M, Kurita M, Wilson RP, LeMaho Y, Miller GD, Tsuda M, Murata K, Kulski JK, Inoko H.
  • 雑誌名: Immunogenetics 61 ページ: 341-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1 and NFKBIL1 may confer the susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension in the absence of deep vein thrombosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kominami S, Tanabe N, Ota M, Naruse T, Katsuyama Y, Nakanishi N, Tomoike H, Sakuma M, Shirato K, Takahashi M, Shibata H, Yasunami M, Chen Z, Kasahara Y, Tatsumi K, Kuriyama T, Kimura A
  • 雑誌名: J Hum Genet 54(2) ページ: 108-114
  • NAID: 10030729271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of NKG2D ligands : diverse RAET1/ULBP genes in northeastern Thais. (2009)
  • 著者名/発表者名: Romphruk AV, Romphruk A, Naruse TK, Raroengjai S, Puapairoj C, Inoko H, Leelayuwat
  • 雑誌名: Immunogenetics 61 ページ: 611-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megakaryoblastic leukemia factor-1 gene in the susceptibility to coronary artery disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Yasunami M, Houda S, Sasaoka T, Yamamoto K, Lee BS, Shibata H, Takahashi TY, Arimura T, Sato A, Naruse T, Ban J, Inoko H, Yamada Y, Sawabe M, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: Hum Genet 126 ページ: 539-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex divergence at a microsatellite marker C1_2_5 in lineage of HLA-Cw/-B haplotype. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shichi D, Ota M, Katsuyama Y, Inoko H, Naruse T, Kimura A
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 224-229
  • NAID: 10030730018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-species polymorphism of the Mhc class II DRB-like gene in banded penguins(genus Spheniscus). (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa EF, Tsuda TT, Sumiyama D, Naruse TK, Fukuda M, Kurita M, Wilson RP, LeMaho Y, Miller GD, Tsuda M, Murata K, Kulski JK, Inoko H.
  • 雑誌名: Immunogenetics 61 ページ: 341-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1 and NFKBIL1 may confer the susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension in the absence of deep vein thrombosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kominami S, Tanabe N
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 108-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex divergence at a microsatellite marker C1_2_5 in lineage of HLA-Cw/-B haplotype. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shichi D
  • 雑誌名: J Hum Genet (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-species polymorphism of the Mhc class II DRB-like gene inbanded penguins (genus Spheniscus). (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa EF
  • 雑誌名: Immunogenet (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of heterogeneity in HLA-B*510101 associated with Behcet's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Y, Naruse TK, Namba K, Kitaichi N, Ota M, Shindo Y, Mizuki N, Gul A, Madanat W, Shams H, Davatchi F, Inoko H, Ohno S, Kimura A
  • 雑誌名: Tissue Antigens 72 ページ: 347-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DP beta chain may confer the susceptibility to hepatitis C virus-associated hypertrophic cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Shichi D, Matsumori A, Naruse TK, Inoko H, Kimura A
  • 雑誌名: Int J Immunogenet 35 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of heterogeneity in HLA-B*510101 associated with Behpet's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Y, Naruse TK
  • 雑誌名: Tissue Antigens 72 ページ: 347-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number variations of CCL3L1 and long-term prognosis of HIV-1 infection in asymptomatic HIV-infected Japanese with hemophilia (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Ohtani H, Naruse T, Shibata H, Mimaya J, Terunuma H, Kimura A
  • 雑誌名: Immunogenetics 59 ページ: 793-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic contribution of CD14 and HLA loci in the susceptibility to Buerger disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen Z, Takahashi M, Naruse T, Nakajima T, Chen Yi-Wen, Inoue Y, Ishikawa Isao, Iwai T, Kimura A.
  • 雑誌名: Hum Genet 122 ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reference strand-mediated conformation analysis (RSCA)-based typing of multiple alleles in the rhesus macaque MHC I Mamu-A and Mamu-B loci. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Takahashi Y
  • 雑誌名: Electrophoresis 28 ページ: 918-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccine-based long-term stable control of simian-human immnunode ficiency virus 89.6PD replication in rhesus macaques. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 雑誌名: J Gen Virol 88 ページ: 652-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic contribution of CD14 and HLA loci in the susceptibility to Buerger disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen Z
  • 雑誌名: Hum Genet 122 ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number variations of CCL3L1 and long-term prognosis of HIV-1 infection in asymptomatic HIV-infected Japanese with hemophilia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 雑誌名: Immunogenetic 59 ページ: 793-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPβ chain may confer the susceptibility to hepatitis Cvirus-associated hypertrophic cardiomyopathy.
  • 著者名/発表者名: Shichi D
  • 雑誌名: Intern Immunol. (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] MHC class I diversity and efficacy of SIV vaccines (2009)
  • 著者名/発表者名: Naruse T, Yamashita T, Mori K, Chen Z, Saito Y, Matano T, Kimura A.
  • 学会等名: 33rd annual conference of the Australasian and south east Asian tissue typing association (ASEATTA 2009)
  • 発表場所: IDSA (Delhi, India)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] MHC class I diversity and efficacy of SIV vaccines. (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子, 山下知子, 森一泰, 陳智勇, 齋藤祐介, 俣野哲朗, 木村彰方
  • 学会等名: 33rd annual conference of the Australasian and southeast Asian tissue typing association(ASEATTA2009)
  • 発表場所: IDSA(Delhi, India)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] MHC class I diversity and efficacy of vaccination against SIV (simian immunodeficiency virus) in rhesus macaque (2009)
  • 著者名/発表者名: Naruse T, Yamashita T, Mori K, Chen Z, Saito Y, Matano T, Kimura A.
  • 学会等名: 12th cardiovascular genomics and atherosclerosis symposium
  • 発表場所: Severance Hospital (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] MHC class I diversity and efficacy of vaccination against SIV(simian immunodeficiency virus)in rhesus macaque (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子, 山下知子, 森一泰, 陳智勇, 齋藤祐介, 俣野哲朗, 木村彰方
  • 学会等名: 12th cardiovascular genomics and atherosclerosis symposium
  • 発表場所: Severance Hospital(Seoul, Korea)
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] HIV感染後AIDS発症の個体差とKIR遺伝子多型、HLA遺伝子多型との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小西真紀子, 柳田梨沙, 成瀬妙子, 中島敏晶, 照沼裕, 三間屋純一, 木村彰方
  • 学会等名: 第18回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] アカゲザルMHCクラスI多様性とSIV(simian immunodeficiency virus)ワクチン効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、山下知子、森一泰、陳智勇、齋藤祐介、俣野哲朗、木村彰方
  • 学会等名: 第18回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] HIV感染後AIDS発症の個体差とKIR遺伝子多型、HLA遺伝子多型との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小西真紀子、柳田梨沙、成瀬妙子、中島敏晶、照沼裕、三間屋純一、木村彰方
  • 学会等名: 第18回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] ヒトおよびアカゲザルNKG2Dレセプター関連遺伝子群の多型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子, 奥田裕紀子, 俣野哲朗, 森一泰, 保冨康宏, 宮澤正顕, 木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル (東京都)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] ヒトおよびアカゲザルNKG2Dレセプター関連遺伝子群の多型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子、奥田裕紀子、俣野哲朗、森一泰、保冨康宏、宮澤正顕、木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] アカゲザルMHC-A(Mamu-A)遺伝子群の多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸・神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Immunogenetics of MHC in susceptibility to infectious disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruse T.
  • 学会等名: 11^<th> cardiovascular genomics and artherosclerosis symposium
  • 発表場所: Samsung Seoul Hospital (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Immunogenetics of MHC in susceptibility to infectious disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruse T
  • 学会等名: 11th Cardiovascular Genetics and Atherosclerosis Symposium Satellite Meeting
  • 発表場所: 韓国・サムスンメディカルセンター
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] アカゲザルMHC-A(Mamu-A) 遺伝子群の多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] ヒトおよびアカゲザルにおけるNKG2Dレセプター関連遺伝子群の多型解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子, 柳田梨紗, 俣野哲朗, 森一泰, 保富康宏, 宮澤正顕, 木村彰方
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府)
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] HIV感染後AIDS発症の個体差とKIR遺伝子多型との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳田梨沙, 成瀬妙子, 中島敏晶, 照沼裕, 三間屋純一, 木村彰方
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府)
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] ヒトおよびアカゲザルにおけるNKG2Dレセプター関連遺伝子の多型解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] HIV感染後AIDS発症の個体差とKIR遺伝子多型との関連. (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳田梨紗
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] Diversity of MHC class I-A genes in rhesus macaque. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruse T
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫・淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] Polymorphisms in the loci for NKG2 receptors and their ligands in HIV/AIDS (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse T, Kimura A, Terunuma H, Mimaya J.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪 (東京都)
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] ヒトおよび実験動物サルにおけるNKG2Dレセプター関連遺伝子多型性解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成瀬妙子, 俣野哲朗, 森一泰, 本多三男, 保富康宏, 宮澤正顕, 木村彰方
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京都)
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Polymorphisms in the loci for NKG2 receptors and their ligands in HIV/AIDS (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse T, Terunuma H, Mimaya J, Kimura A.
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台 (兵庫県)
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] Polymorphisms in the loci for NKG2 receptors and their ligands in HIV/AIDS (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse T
  • 学会等名: The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県・淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] 血友病患者のHIV感染制御個体差とNK細胞機能関連の免疫応答遺伝子群多型性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成瀬 妙子
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 京都府・ぱるるプラザ京都
• [学会発表] HIV感染とAIDSの進行におけるCCL3L1遺伝子コピー数の関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 敏昭
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 京都府・ぱるるプラザ京都
• [学会発表] エイズウイルスワクチンに対する免癖応答に関わるMamu-B遺伝子多型の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 志知 大輔
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 京都府・ぱるるプラザ京都
• [学会発表] ヒトおよび実験動物サルにおけるNKG2Dレセプター関連遺伝子多型性解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成瀬 妙子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京都・京王プラザホテル
• [学会発表] HIV感染とAIDSの進行におけるCCL3L1遺伝子コピー数の関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 敏昭
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京都・京王プラザホテル
• [学会発表] 血友病患者のHIV感染制御個体差とNK細胞機能関連の免疫応答遺伝子群遺伝子多型性 (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse T
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都・グランドプリンスホテル新高輪