ナノサイズ微粒子暴露による発癌リスク評価

• 研究課題/領域番号: 19590393
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 今井田 克己 香川大学, 医学部, 教授 (90160043)
• 研究分担者: 久野 壽也 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 腫瘍病理 (00345779) ; 横平 政直 香川大学, 医学部, 助教 (70403780) ; 橋本 希 香川大学, 医学部, 助教 (60448371) ; 井上 達史 香川大学, 医学部, 助教 (80384593)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ナノサイズ粒子 / ラット肝中期発癌試験 / 気管内投与 / 強制胃内投与 / 経静脈投与 / GST-P positive foci / 酸化銅 / 二酸化チタン / ナノサイズ微粒子 / 発がんリスク / 腫瘍 / 肝発がん / 中期発がん性試験法 / ラット / 経気管内投与

研究概要

近年ナノ粒子を用いた物質に暴露する機会が増えているが、その発癌性については一定の見解が得られていない。本研究では酸化銅(CuO)およびtitanium dioxide(TiO_2)のナノ粒子とマイクロ粒子を気管内、胃内、静脈内の3つの異なる経路でラットに投与することにより、ラット肝中期発癌試験法を用いて肝発癌に対する影響を検討した。その結果、気管内投与でナノ粒子は肝発癌を促進する可能性が示唆され、ナノサイズの粒径は発癌の重要なリスク要因である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of promoting effects from physical pulmonary collapse in a female A/J mouse lung tumor initiated with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1- butanone (NNK) with remarkable mesothelial cell reactions in the thoracic cavity by the polymer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Yamakawa K, Saoo K, Kuno T, Imaida K.
  • 雑誌名: Exp.Toxicol.Pathol. 63 ページ: 181-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk analysis of environmental chemicals on lung carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaida K, Yokohira M, Hashimoto N, Kuno T.
  • 雑誌名: Asian Pacific J Cancer Prev 11 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potassium octatitanate fibers (TISMO) induce pleural mesothelial cell reactions with iron accumulation in female A/J mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Yamakawa K, Suzuki S, Saoo K, Kuno T, Imaida K.
  • 雑誌名: Oncol.Lett. 1 ページ: 273-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of carcinogen induced rodent lung tumors-Invovement of microRNA expression and Kras or EGFR mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Kuno T, Hashimoto N, Yokohira M, Suzuki S, Nakano Y, Saoo K, Imaida, K.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 3 ページ: 141-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumorigenesis of 2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]qu inoxaline (MeIQx), but not enhancing effects of concomitant high fat diet, on lung carcinogenesis in female A/J mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Saoo K, Yamakawa K, Matsuda Y, Yokohira M, Zeng Y, Kuno T, Totsuka Y, Takahashi M, Wakabayashi K, Imaida K.
  • 雑誌名: Oncol.Lett. 1 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different threshold levels for 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MelQx) initiation of lung and colon carcinogenesis and the effects of an additional initiation by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in A/J mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yokohira M, Hashimoto N, Saoo K, Matsuda Y, Yamakawa K, Nakano Y, Kuno T, Imaida K.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 3 ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potassium octatitanate fibers (TISMO) induce pleural mesothelial cell reactions with iron accumulation in female A/J mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M
  • 雑誌名: Oncol.Lett. 巻: 1巻 ページ: 589-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] A medium-term, rapid rat bioassay model for the detection of carcinogenic potential of chemicals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H
  • 雑誌名: Toxicol.Pathol. 巻: 38巻 ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potassium octatitanate fibers (TISMO) induce pleural mesothelial cell reactions with iron accumulation in female A/J mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Imaida K, et al.
  • 雑誌名: Oncol.Lett. (in press)
• [雑誌論文] Lack of promoting effects from physical pulmonary collapse in a female A/J mouse lung tumor initiated with 4-(methylnitro-samino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) with remarkable mesothelial cell reactions in the thoracic cavity by the polymer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Imaida K, et al.
  • 雑誌名: Exp.Toxicol.Pathol. (in press)
• [雑誌論文] A medium-term, rapid rat bioassay model for the detection of carcinogenic potential of chemicals (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H.
  • 雑誌名: Toxicol Pathol. 38 ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of modifying effects of intratracheal instillation of quartz or dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water on lung tumor development initiated with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in female A/J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Yamakawa K, Suzuki S, Saoo K, Kuno T, Imaida K.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 179-185
  • NAID: 10030978156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemically detected expression of p27kip1 and skp2 predicts survival in patients with intrahepatic cholangiocarcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Yachida S, Okano K, Wakabayashi H, Imaida K, Kurokohchi K, Masaki T, Kinoshita H, Tominaga M, Ajiki T, Ku Y, Okabayashi T, Hanazaki K, Hiroi M, Izumi S, Mano S, Okada S, Karasawa V, Maeba V, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 16 ページ: 395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing effects of a high fat diet on 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]qui noxaline (MeIQx) induced lung tumorigenesis in female A/J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Takeuchi H, Yokohira M, Saoo K, Hosokawa K, Yamakawa K, Zeng Y, Totsuka Y, Wakabayashi K, Imaida K.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 2 ページ: 701-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] carcinogenic bioassay of CuO and TiO2 nanoparticles with intratracheal instillation using F344 male rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Yamakawa K, Suzuki S, Saoo K, Kuno T, Imaida K. A lung
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 71-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intratracheal instillation bioassay system for detection of lung toxicity due to fine particles in F344 rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Kuno T, Yamakawa K, Hashimoto N, Ninomiya F, Suzuki S, Saoo K, Imaida K.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 1-10
  • NAID: 10030977104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of modifying effects of intra-tracheal instillation of quartz or dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water on lung tumor development initiated with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-buta none (NNK) in female A/J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Imaida K, et al.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 179-185
• [雑誌論文] A lung carcinogenic bioassay of CuO and TiO2 nanoparticles with intratracheal instillation using F344 male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Hashimoto N, Imaida K, et al.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 71-78
  • NAID: 130000101848
• [雑誌論文] An intratracheal instillation bioassay system for detection of lung toxicity due to fine particles in F344 rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Kuno T, Imaida K, et al.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 1-10
  • NAID: 10030977104
• [雑誌論文] Lack of modifying effects of intratracheal instillation of quartz or dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water on lung tumor development initiated with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in female A/J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 179-185
  • NAID: 10030978156
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lung carcinogenic bioassay of CuO and TiO2 nanoparticles with intratracheal instillation using F344 male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 22 ページ: 71-78
  • NAID: 130000101848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of modifying potential of 8-methoxypsoralen in the promotion or progression stages of lung carcinogenesis in A/J emale ice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuno T, Yokohira M, Matsuda Y, Suzuki S, Hashimoto N, Yamakawa K, Saoo K, Imaida K.
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 20(4) ページ: 767-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a bioassay model for lung cancer chemoprevention initiated with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in female A/J mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Takeuchi H, Saoo K, Matsuda Y, Yamakawa K, Hosokawa K, Kuno T, Imaida K.
  • 雑誌名: Exp.Toxicol.Pathol. 60 ページ: 469-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung toxicity of 16 fine particles on intratracheal instillation in a bioassay model using F344 male rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Kuno T, Yamakawa K, Hosokawa K, Matsuda Y, Hashimoto N, Suzuki S, Saoo K, Imaida K.
  • 雑誌名: Toxicol.Pathol. 36 ページ: 620-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of carcinogenic and modifying potentials by test compounds using amouse lung carcinogenesis bioassay. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imaida K, Yokohira Y, Kuno T.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 20 ページ: 117-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioassay by intratracheal instillation for detection of lung toxicity due to fine particles in F344 male rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Takeuchi H, Yamakawa K, Saoo K, Matsuda Y, Zeng Y, Hosokawa K, Imaida K.
  • 雑誌名: Exp.Toxicol.Pathol. 58 ページ: 211-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-initiation chemopreventive effects of dietary bovine lactoferrin on4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced lung tumorigenesisin female A/J mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Saoo K, Hosokawa K, Yamakawa K, Yokohira M, Zeng Y, Takeuchi H, Imaida, K
  • 雑誌名: Cancer Letters 246 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioassay by intratracheal instillation for detection of lupg toxicity due to fine particles in F344 male rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Takeuchi H, Yamakawa K, Saoo K, Matsuda Y, Zeng Y, Hosokawa K, Imaida K
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol. 58 ページ: 211-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CYP2A6 in Human Colorectal Tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Saoo K, Yamakawa K, Yokohira M, Suzuki S, Kuno T, Kamataki T, Imaida K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1582-1585
  • NAID: 10019997476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Carcinogenic and Modifying Potentials by Test Compounds Using a Mouse Lung Carcinogenesis Bioassay (2007)
  • 著者名/発表者名: Imaida K, Yokohira Y, Kuno T
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 20 ページ: 117-123
  • NAID: 10025854280
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP2A6 overexpression in human lung cancers corelates with a high malignant status (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Yamakawa K, Saoo K, Hosokawa K, Yokohira M, Kuno T, Iwai J, Shirai T, Obika K, Kamataki T, Imaida K
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] 毒性病理学の最近の話題:経気道曝露による肺毒性-喫煙と大気汚染- (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井田 克己、横平 政直
  • 雑誌名: 病理と臨床 25 ページ: 769-775
  • 査読あり
• [学会発表] ラット気管内投与によるnicotineの毒性作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井田克己
  • 学会等名: 日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] Comparison of nano- and micro-sized particles by three different route administrations using a medium-term liver carcinogenesis bioassay in F344 rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本希, 横平正直, 今井田克己, et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Resaech 100^<th> Annual Meeting 2009.
  • 発表場所: Colorado Convention Center,(米国)
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Comparison of nano-and micro-sized particles by three different route administration using a medium-term liver carcinogenesis bioassay in F344 rats (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本希
  • 学会等名: 2009 American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center, (米国)
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Comparison of nano-and micro-sized particles by three different route administrations using a medium-term liver carcinogenesis bioassay in F344 rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本 希
  • 学会等名: 2009 American Association for Cancer Research Annual Meeting.
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, Colorado. U. S. A
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] 気管内投与によるCuOナノサイズ粒子の急性変化の検討-マイクロサイズ粒子との比較による- (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本希、横平正直、今井田克己, 他
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] 気管内投与によるCuOナノサイズ粒子の急性変化の検討-マイクロサイズ粒子との比較による- (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本希, 横平正直, 今井田克己, 他
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会
• [学会発表] Comparison of nano- and micro-sized particles by three different route administrations using a medium-term liver carcinogenesis bioassay in F344 rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Yokohira M, Imaida K, et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Resaech 100^<th> Annual Meeting 2009
• [学会発表] Intratracheal instillation of CuO nanoparticles promotes liver carcinogenesis in F344 rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本希, 横平正直, 今井田克己, et al.
  • 学会等名: 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Intratracheal instillation of CuO nanoparticles promotes liver carcinogenesis in F344 rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Yokohira M, Imaida K, et al.
  • 学会等名: 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Establishment of a bioassay for lung carcinogenesis due to fine particlesinstilled intratracheally in F344 rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokohira M, Kuno T, Saoo K, Yamakawa K, Suzuki S, Hosokawa K, Matsuda Y, Kinouchi S, Imaida K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Detection of epidermal growth factor receptor(EGFR)gene mutation in rat lung tumors induced by X-ray irradiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitahashi T, Takahashi M, Tutsumi M, Kusuoka O, Yokohira M Imaida K, Takasuka N, Sugimura T, Wakabayashi K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Modulation effect of NNK-induced lung tumor by CYP2A inhibitor,8-MOP administered during promotion or progression phase (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuno T, Saoo K, Yokohira M, Yamakawa K, Hashimoto N, Hosokawa K. Matsuda Y. Imaida K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Short-term effect of various chemicals on NNK-induced tumorigenesis in A/J female mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Yamakawa K, Saoo K, Yokohira M, Hosokawa K, Kuno T, Naito Z, Imaida, K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] A study on the threshold for MeIQx carcinogenesis in lung using A/J mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yokohira M, Kuno T, Yamakawa K, Hosokawa K, Matsuda Y, Shiooka T, Imaida, K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Potential of inhibitory effects by D-allose, a rare sugar, on liver carcinogenesis in a rat medium-term bioassay (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Yokohira M, Kuno T, Matsuda Y, Hashimoto N, Hosokawa K, Saoo K, Imaida K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Enzymatically modified isogercitrin and isoquercitorin, in a rat medium-term liver carcinogenesis bioassay (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Yokohira M, Yamakawa K, Saoo K, Matsuda Y, Suzuki S, Kuno T, Imaida K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Expression of p27 and Skp2 predicts postoperative survival for patients with intrahepatic (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Yachida S, Okano K, Wakabayashi H, Imaida K, Suzuki Y
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-03
• [図書] 第2部社会問題となった疾患と病理学〈環境〉(4.内分泌撹乱化学物質(環境ホルモン)病理と臨床 臨時増刊号)(深山正久, 樋野興夫, 坂元亨宇, 中山淳, 羽場礼次(編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井田克己
  • 出版者: 文光堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~ichibyou/jdata/jindex.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~ichibyou
• [備考]
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~ichibou/jdata/jindex.htm